Ma puudutan väga vastuolulist teemat, mis on vähibioloogide ja laiema meditsiiniringkondade seas saanud kolmandaks oluliseks teemaks: võimalik seos Covid-19 vaktsineerimise ja vähi vahel. Kuna minu labori missiooniks on vähi ennetamine, ei saa ma südametunnistusega ruumis olevat elevanti ignoreerida.
Nagu mina ja mu kolleeg, rahvusvaheliselt tunnustatud vähibioloog dr Wafik El-Deiry septembrikuus toimunud ACIP-i kohtumisel Covid-vaktsiinide teemal sõnastasime, on ligi 50 publikatsioonis teatanud Covid-19 mRNA vaktsineerimise ja vähi tekke vahelisest ajalisest seosest. Epidemioloogilised uuringud (üks Itaaliast ja teine Lõuna-Koreast) on samuti kirjeldanud Covid-vaktsineeritud inimeste seas suurenenud vähi esinemissagedust võrreldes vaktsineerimata rühmadega (ehkki mööndustega). Selliseid teateid tuleb aina juurde ja on aeg tunnistada, et midagi olulist võib toimuda, selle asemel et neid otsekohe eirata; viimane reaktsioon näib olevat domineeriv nii akadeemilistes ringkondades, meedias kui ka meie regulatiivasutustes.
Minu eesmärk on lahti harutada teaduslik alus ja visandada usutavad bioloogilised mehhanismid Covid mRNA vaktsineerimise ja vähi seose vahel, mis väärivad edasist ja kiireloomulist uurimist. Eesmärk ei ole esitada väiteid ega vastupidi, vaid raamistada küsimust, millele tuleb lahendust leida, lootes avada teaduslik arutelu ja mis veelgi olulisem, suunata teadusuuringute rahastamist sellele pakilisele ja kasvavale murekohale. Praegune olukord on muutnud teadlastel võimatuks seda uurida ilma isiklike või professionaalsete tagajärgede kartuseta.
Mida me teame ja mida ei tea
Praegu ei ole avaldatud uuringuid, mis näitaksid otsest põhjuslikku mehhanismi, mille kaudu mRNA-vaktsiinid vähki tekitavad. See aga ei tähenda, et sellist põhjuslikku seost ei eksisteeriks. Tegelikult on vähemalt kolm bioloogiliselt usutavat mehhanismi, mis minu arvates väärivad põhjalikku uurimist ja hindamist, arvestades nende teadaolevat seost vähi tekitamisega. Olen nendest mehhanismidest varem teistes kontekstides kirjutanud, kuid siin selgitan, kuidas need võivad kehtida Covid-19 mRNA-vaktsiinide kohta.
Normaalse raku muutumine vähirakuks hõlmab mitmete rakkude kasvu, ellujäämist ja DNA parandamist kontrollivate kaitsemehhanismide häirimist. Covidi mRNA vaktsiinid toimivad nii, et need annavad organismi rakkudele korralduse toota SARS-CoV-2 ogavalku pikema aja jooksul (päevadest nädalateni, kuudest kuni aastateni). See võõras ogavalk kutsub seejärel esile immuunvastuse.
Laboratoorsed uuringud on näidanud, et ogavalgul, olenemata sellest, kas see on toodetud infektsiooni või vaktsineerimise teel, on bioloogiline aktiivsus. See interakteerub rakuliste radadega, mis reguleerivad rakutsüklit, kasvaja supressorfunktsioone ning DNA kahjustuste parandamise radasid ja mehhanisme. Seega teoreetiliselt võivad ogavalgu sellised interaktsioonid nende radadega kaasa aidata rakkude transformatsioonile – kuigi sama võib öelda ka Covid-19 nakkuse enda kohta. Erinevus seisneb aga vaktsineerimise järel toodetud ogavalgu kestuses võrreldes loomuliku nakkusega. See tõstatab ka olulise küsimuse, kas mitmed Covid-nakkused on bioloogiliselt samaväärsed vaktsiini poolt toodetud kunstliku ogavalguga.
Kuna mRNA poolt toodetav ogavalk võib pärast vaktsineerimist püsida vaid paar päeva, nädalate, kuude ja isegi aastate jooksul, on oluline arvestada, kas vähi esinemissagedus korreleerub ogavalgu ekspressiooniga (või püsivusega) organismis, aga ka sellega, kas see esineb kasvajates. Hiljutine juhtumiuuring näitas tõendeid selle kohta, et ogavalku võib leida metastaatilise rinnavähi ekspressioonist. Seega on Covid-vaktsineerimise ja vähi vahelise seose üle mõeldes väga oluline kaaluda kroonilist kokkupuudet bioloogilise aktiivsusega ainega, mis häirib rakutsüklit ja DNA kahjustusele reageerimise radasid. Selle võimaluse otsene eiramine tundub hoolimatu. Praegused andmed ei ole piisavad, et teha selle kohta lõplikke järeldusi, ja selliste andmete puudumisel ei saa seda mehhanismi otse eirata.
Mehhanism 2: genoomne integratsioon ja düsreguleeritud geeniekspressioon jääk-DNA saasteainete tõttu
Nüüdseks on nii tootjad, FDA kui ka teised, sealhulgas NIH labor, tunnistanud, et mRNA-vaktsiinides leidub jääk-DNA lisandeid.
Kuigi paljud on väitnud, et vaktsiinipreparaatides sisalduvad kogused on liiga väikesed, et kahjustada, jäävad faktid samaks: (1) need fragmendid on olemas, (2) need manustatakse lipiidnanoosakeses, mis võimaldab DNA-l tõhusalt rakkudesse ja tuuma siseneda, ning (3) nende fragmentide suurus võimaldab neil genoomi hõlpsasti integreeruda – eriti rakkude jagunemise ja loomuliku DNA parandamise ajal. Kuna pole läbi viidud uuringuid, mis näitaksid, et nende lisandite kogus ei ole rakkude transfektsiooniks piisav ja et need ei integreeru, on praegu täielik oletus, et seda ei saa juhtuda ega juhtugi. Teisisõnu, pole veel ükski uuring näidanud, et need lisandid on rakkudesse sisenemiseks või DNA-sse integreerumiseks liiga minimaalsed.
Pfizeri vaktsiini puhul sisaldab lisandite alamhulk DNA järjestusi, mis on viiruse regulatiivsed elemendid, mis definitsiooni järgi mõjutavad geeniekspressiooni. Lisaks viitavad uued leiud sellele, et Pfizeri vaktsiin sisaldab ka metüleeritud DNA-d, mis võib stimuleerida rakkudes rada nimega cGAS-STING. Seega, vähemalt Pfizeri vaktsiini puhul, ei saa need DNA lisandid mitte ainult integreeruda, vaid neil võib olla ka kaugeleulatuv mõju.
DNA integratsiooni sündmused vales genoomses kontekstis võivad põhimõtteliselt geeniekspressiooni düsreguleerida ja aidata kaasa rakkude transformatsioonile, eriti kui need on kombineeritud pikaajalise cGAS-STING raja aktiveerimise ja SV40 promootori geeni regulatsiooniga.
Molekulaarbioloogia alustalaks on võime kasutada lipiidnanoosakesi DNA sisestamiseks rakkudesse. Selle vaieldamatu kõrvalsaadus on see, et osa DNA-st integreerub. Ja kui see integreerub, on sellel võime muuta geenide ekspressiooni ja häirida geenide funktsiooni. Eeldada, et see ei saa mRNA-vaktsiinides sisalduvate DNA-lisanditega juhtuda, on eksitav. Me lihtsalt ei tea, milline on mRNA-vaktsiinides sisalduvate DNA-lisandite saatus, kui need puutuvad kokku rakkudega (ei in vitro ega in vivo). Puuduvad andmed, mis kinnitaksid, et see ei saa juhtuda ja et see ei juhtu pärast vaktsineerimist.
Peaaegu kõik molekulaarbioloogid nõustuksid, et DNA transportimine rakkudesse lipiidnanosakestes on DNA transfektsioon – puhas ja lihtne. Seega võimaldab see mehhanism (ja SV40 promootori järjestuse integratsiooni ning transfekteeritud metüleeritud DNA mõjud) teoreetiliselt DNA saasteainetel õiges kontekstis rakulist transformatsiooni algatada või juhtida. Lahtine küsimus on, kui sageli see toimub ja kas see üldse toimub. Praeguseks pole sellele küsimusele vastust teada ja nagu eespool mainitud, ei uuri keegi, kas see toimub ja kui sageli. Seetõttu ei saa me praegu teha mingeid järeldusi nende mehhanismide toetuseks ega vastu.
Mehhanism 3: Immuunsüsteemi düsregulatsioon: kõige usutavam seos
Kõige usutavam mehhanism, mis seob vaktsineerimise vähiga, eriti ajaliste seoste osas, hõlmab immuunsüsteemi. Mitmed eelretsenseeritud uuringud on dokumenteerinud immuunsüsteemi muutusi pärast korduvat mRNA vaktsineerimist, sealhulgas suurenenud põletikulisi tsütokiine, T-rakkude ammendumist, suurenenud IgG4 antikehade tootmist ja mööduvat immuunsupressiooni.
Immuunsüsteem toimib kriitilise väravavahina vähi vastu, tuvastades ja hävitades transformeerunud rakud enne nende progresseerumist. See võib toimida ka tugeva kantserogeeni ja vähi tekitajana põletiku kujul, eriti kroonilise põletiku korral. Seega, kui immuunsüsteem on ajutiselt kahjustatud või düsreguleeritud või liiga reageeriv, võib ebaõnnestunud immunoseire ja kroonilise põletiku kombinatsioon mitte ainult võimaldada olemasolevatel ebanormaalsetel rakkudel levida, vaid tegelikult soodustada nende täielikku neoplastilist transformatsiooni. See võib viia soodustatud ja isegi kiirenenud kasvaja tekkeni, mida on kirjeldatud ajalistes akendes kergesti täheldatav.
Ajastus ja vähi areng
Enamiku tahkete kasvajate arenemine võtab aastaid. Seetõttu on ebatõenäoline, et iga vähk, mis ilmneb 6–12 kuu jooksul pärast vaktsineerimist (välja arvatud teatud lümfoomid, mis võivad esialgsest pahaloomulisest transformatsioonist progresseeruda nädalate kuni mõne kuu jooksul), on tingitud algatades mRNA-vaktsiini poolt mehhanismide 1 või 2 kaudu põhjustatud sündmused.
Isegi kui Covid-19 mRNA vaktsiin ei ole algatav tegur, jäävad siiski usutavad stsenaariumid, kus olemasolevad eelpahaloomulised või varjatud vähirakud (mis on juba geneetiliselt ebastabiilsed ja valmis täielikuks neoplastiliseks transformatsiooniks) võivad olla kiirendatud ogavalgu tahtmatute mõjude või haruldaste DNA integratsiooni sündmuste tõttu. Lisaks võib immuunsüsteemi düsregulatsiooni kaudu (mehhanism 3) põhimõtteliselt valla pääseda või seda soodustada iga uinunud või mikroskoopiline vähk, mida immuunjärelevalve kontrolli all hoiab.
Mustrid, mida jälgida
Mitmed uuringud on dokumenteerinud mõõdetavaid muutusi immuunfunktsioonis pärast korduvat mRNA vaktsineerimist, sealhulgas põletikku, autoimmuunsust ja omandatud funktsionaalse immuunpuudulikkuse vormi. Neid muutusi on dokumenteeritud ka pikaajalise Covidi korral, seega on oluline analüüsida andmete suundumusi ja mustreid vaktsineeritud ja vaktsineerimata inimeste vahel ning ka pikaajalise Covidi vaktsineeritud ja pikaajalise Covidi vaktsineerimata inimeste vahel.
Kuna immuunpuudulikkusega kaasneb sageli krooniline põletik, on mõlemal otsene mõju kasvaja jälgimisele ja kasvaja taluvusele. Seega on olemas signaale, mida võiks oodata teiste omandatud immuunpuudulikkuse vormide (nt HIV või elundisiirdamise saajad) puhul täheldatud vähi ennustatavate mustrite põhjal. Neid vähke põhjustavad mehhanismid on hästi teada ja vähibioloogide seas laialdaselt tunnustatud.
Lümfoidsed vähid
Esimene ja kõige vahetum tähelepanek oleks lümfoidsete pahaloomuliste kasvajate, eriti mitte-Hodgkini lümfoomide (NHL), T-rakuliste lümfoomide ja agressiivsete B-rakuliste lümfoomide, näiteks Burkitti-laadse või difuusse suurerakulise B-rakulise lümfoomi (DLBCL) sagenemine)Need vähid on tihedalt seotud immuunsüsteemi kontrollmehhanismide ja EBV onkogeneesiga. Immuunstressi või -kurnatuse tingimustes võivad latentse EBV-nakkusega B-rakud kontrolli alt väljuda, läbida klonaalse laienemise ja omandada täielikuks transformatsiooniks vajalikke täiendavaid genoomseid muutusi.
Immuunpuudulikkusega patsientidel ilmnevad sellised lümfoomid sageli immuunfunktsiooni häirete ilmnemisel kuude jooksul. Seetõttu õigustaks sarnane ajaline dünaamika pärast korduvat mRNA vaktsineerimist või mis tahes püsivat immuunsüsteemi häiret hoolikat epidemioloogilist uurimist.
Tähelepanuväärne on see, et avaldatud juhtumite aruannetes on vaktsineerimisjärgsete lümfoomide osakaal ebaproportsionaalselt suur, hõlmates nii äsja tekkinud juhtumeid kui ka remissiooni järgseid kiireid ägenemisi. Kas need tähelepanekud kujutavad endast kokkusattumus, aruandluse kallutatust või tõelist immuunsüsteemi häiret, jääb teadmata. Siiski on muster ise bioloogiliselt kooskõlas sellega, mida me eeldaksime immunosurveillatsiooni ebaõnnestumisel.
Viirustega seotud vähid
Järgmine vähikategooria, mille esinemissageduse kasvu oodatakse, hõlmaks viirusliku etioloogiaga kasvajaid, kuna nende teke on sageli tingitud immuunjärelevalve ebaõnnestumisest. Nende hulka kuuluvad Kaposi sarkoom, Merkeli rakuline kartsinoom, emakakaela ja orofarüngeaalne vähk (HPV-indutseeritud) ning hepatotsellulaarne kartsinoom (HBV/HCV). Sellised kasvajad tekivad tavaliselt immuunsupressiooni, kroonilise põletiku või mõlema korral.
Nende vähitüüpide sagenemine, eriti klassikalise immunosupressioonita inimestel, võib viidata immunoredutseerimise häirumisele, mille tagajärjel kaob peremeesorganismi ja viiruse tasakaal. Latentse HPV-nakkuse immuunkontrolli kadumine võib kiirendada onkogeenset progresseerumist emakakaelas või orofarünksis. Samamoodi võib tsütotoksiliste T-rakkude aktiivsuse vähenemine võimaldada subkliiniliste Merkeli rakkude või Kaposi kahjustuste avaldumist.
Leukeemiad ja müelodüsplastilised sündroomid
Mitmed ajalise seose uuringud on teatanud ägeda leukeemia ja müelodüsplastilise sündroomi (MDS) juhtudest pärast vaktsineerimist. Need pahaloomulised kasvajad on väga tundlikud põletikulise ja immuunmoduleeriva keskkonna, aga ka keskkonnamõjude suhtes, mis mõjutavad DNA terviklikkust. Seetõttu on usutav, et püsiva immuunaktivatsiooni suurenemine, millele järgneb pärssimine, võib kiirendada vananevas luuüdis juba esinevate preleukeemiliste kloonide laienemist. Samuti on usutav, et mRNA-vaktsiinides esinevad DNA lisandid võivad eelistatavalt integreeruda hematopoeetilistesse eellasrakkudesse, mis on eriti vastuvõtlikud genotoksilisele stressile. Integreerumine nende rakkude haavatavatesse genoomsetesse piirkondadesse võiks teoreetiliselt algatada leukeemilise transformatsiooni.
Kuigi selline klonaalne dünaamika võib populatsiooni tasandil olla peen, võib see muutuda tuvastatavaks pikisuunaliste uuringute abil, eriti kui see on jaotatud vanuse, vaktsineerimisajaloo ja immuunaktivatsiooni markerite järgi.
Agressiivsed või ebatavalised tahked kasvajad
Lõpuks võib eeldada haruldaste või ebatavaliselt agressiivsete tahkete kasvajate teket mRNA vaktsineerimise ajalises läheduses. Nende hulka võivad kuuluda kõrge astme glioomid, pankrease kartsinoomid, kiiresti prolifereeruvad sarkoomid, rinnavähk ja muud tahked kasvajad.
Rahvastiku tasandil ilmneks seos vähi ja vaktsineerimise vahel tõenäoliselt hematoloogiliste vähivormide (lümfoomid, leukeemiad) ja viirusega seotud vähivormide ebaproportsionaalse suurenemisena võrreldes algtaseme suundumustega. Samuti võiks eeldada varasema algusega vähivormide või kiiresti progresseeruvate või ravile resistentsete vähivormide klastrite suurenemist lühikese aja jooksul pärast vaktsineerimist, kui süüdlaseks on krooniline põletik või T-rakkude ammendumine. Uinunud, varjatud, in situ vähivormid või mikrometastaasid võivad muutuda aktiivsemaks, kui immuunjärelevalve nõrgeneb või kui põletikulised tsütokiinid muudavad strooma mikrokeskkonda. Need võivad kergesti avalduda 12–36 kuu jooksul pärast vaktsineerimist.
Kuigi ükski neist mustritest ei tõestaks põhjuslikku seost, ei tohiks sellist mustrit ka kokkusattumusega kõrvale jätta. Muud keskkonnamõjud, näiteks tubakas, asbest ja endokriinseid häirijaid, on seostatud vähiga. Esialgseid hoiatusi võeti skeptiliselt vastu, kuid kõigis neis näidetes näitasid ranged uuringud, vaatlused ja eksperimentaalsed uuringud nende põhjuslikku seost. Sama põhimõte peaks kehtima ka siin. Teadlastele tuleb anda võimalus neid analüüse korrata ja laiendada, ilma tsensuuri, isikliku või professionaalse kättemaksuta.
Nende potentsiaalsete mehhanismide hindamine ja kvantifitseerimine peab saama uurimisprioriteediks, kui tahame mõista üha kasvavat hulka aruandeid, mis seovad vähi teket Covid-19 vaktsineerimisega, ning teha kindlaks, kas need seosed peegeldavad tegelikke põhjuslikke seoseid.
Pikaajalised populatsioonitaseme uuringud on olulised, et selgitada välja, kas teatud vähitüübid, eriti haruldased või agressiivsed alatüübid, esinevad vaktsineeritud inimestel sagedamini kui vaktsineerimata inimestel. Sel põhjusel on rahvatervise huvides hädavajalik, et teadusringkonnad ja reguleerivad asutused kohustuksid neid küsimusi põhjalikult ja erapooletult uurima.
-
Dr Charlotte Kuperwasser on silmapaistev professor Tuftsi Ülikooli Meditsiinikooli Arengu-, Molekulaar- ja Keemilise Bioloogia osakonnas ning Tuftsi Ülikooli Konvergentsi Laboratooriumi direktor. Dr Kuperwasser on rahvusvaheliselt tunnustatud oma piimanäärmete bioloogia, rinnavähi ja ennetamise alase asjatundlikkuse poolest. Ta on immuniseerimistavade nõuandekomitee liige.
Vaata kõik postitused
