A uus analüüs leiab, et Prozac (geneeriline nimetus fluoksetiin) on laste ja noorukite depressiooni ravis ohtlik ja ebaefektiivne.
Regulatiivsed dokumendid näitavad, et uuringus osalejad üritasid pärast fluoksetiini võtmist enesetappu, kuid need sündmused jäeti lõplikust uuringust välja. ajakirja väljaanne.
Teavitasin ajakirja uutest leidudest, aga toimetaja keeldub kirjet parandamast.
Prozaci heakskiit
2002. aastal toodi Eli Lilly toodetud Prozac (fluoksetiin) turule. FDA poolt heaks kiidetud laste ja noorukite depressiooni raviks kahe kliinilise uuringu andmete põhjal.
Mõlemad uuringud avaldati eelretsenseeritud ajakirjades 1997. aastal (Uuring 1) ja 2002 (Uuring 2).
Mõlemad publikatsioonid teatasid fluoksetiini väikesest eelisest platseeboga võrreldes depressiooniga noortel inimestel ja olulisi ohutusprobleeme ei paistnud olevat.
Seejärel sai fluoksetiinist üks enim välja kirjutatud antidepressante 0–19-aastastele lastele. USA-sja on viie enim väljakirjutatud antidepressandi hulgas Inglismaal.
Vanade katsumuste taastamine
Algatus nimega Nähtamatute ja hüljatud katsumuste taastamine (RIAT) on võimaldanud teadlastel vanu kliiniliste uuringute publikatsioone „taastada“, analüüsides ravimifirmade poolt ravimiregulaatoritele esitatud dokumente.
Need analüüsid on näidanud, et tõsistest uimastikahjudest kas teatatakse liiga vähe või need jäetakse meditsiiniajakirjadest täielikult välja.
Arst Peter Gøtzsche ja psühhiaater David Healy hankisid Ühendkuningriigi ravimiametilt (MHRA) kahe fluoksetiini uuringu regulatiivsed dokumendid (protokollid ja kliiniliste uuringute aruanded), mis olid ravimi heakskiidu aluseks 2002. aastal.
Erinevused
Kui Gøtzsche ja Healy võrdlesid kahe fluoksetiini uuringu kliinilisi uuringuaruandeid meditsiiniajakirjades avaldatuga, tuvastati mitu probleemi.
Paljud fluoksetiini võtnud inimestel esinenud suitsiidijuhtumid olid avaldatud aruannetes kas puudu või valesti märgitud.
Näiteks Uuring 1Kliinilise uuringu aruandes kirjeldati kahte patsienti, kes olid enesetapukatse teinud pärast 12 ja 15 päeva kestnud fluoksetiini võtmist, kuid need sündmused jäeti ajakirjaartiklist välja.
Mõlemas uuringus leidsid nad probleeme "pimestamisega", mis tähendas, et uuringu läbiviijad olid tõenäoliselt teadlikud, millised patsiendid said ravimit ja millised platseebot.
Samuti leidsid nad, et uuringusse kaasatud inimestele, kes juba võtsid antidepressanti, anti enne randomiseerimisprotsessi alustamist ainult üks nädal aega, et ravim oma organismist "välja pesta".
See põhjustas raske võõrutusnähtude sümptomid mõnedel osalejatel, kes lõpuks platseebogruppi sattusid, mistõttu on raske kindlaks teha tegelikku kahju taset ravigrupis.
Lõpuks, kui Gøtzsche ja Healy vaatasid tagasi ja analüüsisid esmase tulemusnäitaja – depressiooni – andmeid, ei olnud fluoksetiinil platseeboga võrreldes olulist kasu.
Kas päevikud pigistavad silma kinni?
I kirjutas mõlemale ajakirjale, küsides, kas toimetajad kaaluksid lahknevuste parandamist ja täpsustaksid paranduse abil avaldatud artiklites kajastamata jäänud kõrvaltoimeid.
Kumbki ajakiri pole seda teinud.
Toimetaja aadressil Arch Gen Psychiatry (nüüdseks JAMA Psychiatry nime all) lükkas tagasi mured kahe enesetapukatse pärast, mis selle avaldatud materjalist välja jäeti. Uuring 1ning ei ole teinud mingeid parandusi ega selgitusi.
Vastuseks ütles Gøtzsche: „See on täiesti vastuvõetamatu. Kui enesetapukatsed ajakirjaartiklitest välja jäetakse, mis on paljudes sellistes uuringutes juhtunud, muudab see ravimite ohutusprofiili täielikult. See on oluline teave, mida patsiendid peaksid enne tablettide võtmist teadma.“
Gøtzsche juhtis sarnasusi teise platseebokontrolliga uuringuga noorukitel, kus kasutati ravimit Paxil (paroksetiin).
GlaxoSmithKline's Uuring 329 väitis kuulsalt, et „paroksetiin on üldiselt hästi talutav ja efektiivne”, kuid kui teadlased taastas prooviandmed regulatiivsete dokumentide abil sai tõeks vastupidine.
„Uuringu 329 andmete taastamine näitas, et paroksetiin ei olnud laste ja noorukite depressiooni ravis ei ohutu ega efektiivne,“ ütles Gøtzsche.
„Paljud paroksetiiniga seotud enesetapumõtted olid välja jäetud või neile oli antud segane nimi, näiteks emotsionaalne labiilsus. Ma pean seda pettuseks,“ lisas ta.
Toimetaja aadressil J Am Acad laste-noorte psühhiaatria (JAACAP), mis avaldas Uuring 2 Fluoksetiini esindajad ütlesid, et nad ei vasta kriitikale enne, kui Gøtzsche ja Healy dokumenteeritud lahknevused on avaldatud eelretsenseeritud ajakirjas.
Protsess võttis üle aasta, kuid Gøtzsche'i ja Healy artikkel on nüüd avaldatud. peer-reviewed ajakirja ja saadeti JAACAP-ile läbivaatamiseks.
JAACAP ütles avalduses:
JAACAP suhtub tõsiselt oma vastutusse teadusliku terviklikkuse tagamise eest. Nagu autorite juhendis öeldud, toimub avaldamisjärgsete kriitikate läbivaatamine vastavalt avaldamiseetika komitee (COPE) suunistele. Anname teile teada läbivaatamisprotsessi tulemustest…
Miks see oluline on?
Vanade uuringute taastamine on patsientidele ja arstidele näidanud, et suur osa eelretsenseeritud ajakirjades avaldatud andmetest on mittetäielikud, kallutatud ja sageli hoolikalt valitud.
Enesetapukatsete ja enesetappude väljajätmine moonutab meditsiinikirjandust ja ravimi väljakirjutamise juhiseid sedavõrd, et neid ei saa usaldada. Samuti võib see vähendada ohutumate ja tõhusamate sekkumiste, näiteks psühhoteraapia, võimalusi.
„Olen kuulnud paljudest peredest, kelle lapsed sooritasid antidepressantide tõttu enesetapu. Me ei tohiks neid noortele välja kirjutada,“ ütles Gøtzsche.
"Meie metaanalüüs „Kümnest uuringust selgus, et psühhoteraapia vähendas enesetapukatse järel haiglasse sattunud patsientidel uute enesetapukatsete esinemissagedust poole võrra. Nad peaksid saama psühhoteraapiat, mitte tablette,“ lisas ta.
Lõppkokkuvõttes on just patsiendid need, kes maksavad moonutatud kliiniliste andmete ja ilmseid vigu parandamata jätvate ajakirjade eest hinda, mõnikord isegi oma eluga.
Antidepressandid, näiteks fluoksetiin, kahekordistavad riski. enesetapp ja agressioon lastel ja noorukitel põhjustavad need sageli elukvaliteedi langust, seksuaalfunktsiooni häireid umbes 50 protsenti kasutajatest ja need kahjud võivad jätkuda veel kaua pärast seda, kui nad üritavad suitsetamisest loobuda.
Kokkuvõtteks võib öelda, et fluoksetiini kasutamisel noortel depressiooni raviks ei näi olevat mingit põhjendust – uus analüüs järeldab, et ravim on ohtlik ja ebaefektiivne.
Avalikustamine: Sain RIATi tugikeskuselt rahastuse kahe mureavalduse avaldamiseks 2021. aastal. See teos on autori enda väljaandest kordustrükk. Alamühik
Liituge vestlusega:
Avaldatud all Creative Commons Attribution 4.0 rahvusvaheline litsents
Kordustrükkide puhul palun muutke kanooniline link tagasi algsele. Brownstone'i instituut Artikkel ja autor.
