Randomiseeritud kontrollitud uuringud näitavad Covid adenoviiruse vektorvaktsiinide puhul üldise suremuse vähenemist (RR = 0.37, 95% CI: 0.19–0.70), kuid mitte mRNA vaktsiinide puhul (RR = 1.03, 95% CI 0.63–1.71).
See on uue inimese otsus. Taani õpetus Dr Christine Benni ja tema kolleegide poolt. Kas inimestele on manustatud vaktsiine, mis ei toimi (Pfizer/Moderna), toimivate vaktsiinide asemel (AstraZeneca/Johnson & Johnson)? Asetame selle uuringu konteksti ja süveneme seejärel numbritesse.
Meditsiinis on tõendite kuldstandardiks randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT), kuna need väldivad uuringu kallutatust vaktsiini poolt või vastu. Lisaks on peamine tulemus surm. Kas need vaktsiinid päästavad elusid? Seega vastab Taani uuring õigele küsimusele õigete andmetega.
See on esimene uuring, mis seda teeb.
Kui USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) Pfizeri ja Moderna mRNA vaktsiinid heaks kiitis, põhines see otsus randomiseeritud kontrollitud uuringutel (RCT-del). FDA-le esitatud RCT-d näitasid, et vaktsiinid vähendavad sümptomaatilisi Covid-nakkusi. Uuringutesse kaasati peamiselt nooremaid ja keskealisi täiskasvanuid, kellel on ebatõenäoline surm Covid-19 tagajärjel, seega ei olnud uuringud kavandatud selleks, et teha kindlaks, kas vaktsiinid vähendavad ka suremust.
Seda eeldati järeldusena, kuigi see võis tõsi olla või mitte. Samuti ei olnud randomiseeritud kontrollitud uuringud mõeldud kindlaks tegema, kas vaktsiinid vähendavad edasikandumist, aga see on juba teine lugu teiseks korraks.
Vaktsiinid töötati välja Covidi jaoks, kuid vaktsiini nõuetekohaseks hindamiseks peame arvestama ka muude surmajuhtumitega. Kas esineb soovimatuid kõrvaltoimeid, mis viivad surmani? Me ei taha vaktsiini, mis päästab mõne inimese elu, aga tapab sama palju teisi inimesi. Võib esineda ka soovimatuid eeliseid, näiteks juhuslikke vigastusi. kaitse teiste nakkuste eestÕiglase võrdluse huvides peaks see samuti võrrandi osa olema.
Kuigi iga üksik randomiseeritud kontrolluuring ei suutnud kindlaks teha, kas Covid-vaktsiin vähendas suremust, registreeriti randomiseeritud kontrolluuringutes kõik surmad ja valimi suuruse suurendamiseks koondati Taani uuringus mitu randomiseeritud kontrolluuringut. Covid-vaktsiine on kahte erinevat tüüpi: adenoviirusvektori vaktsiinid (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik) ja mRNA-vaktsiinid (Pfizer ja Moderna) ning iga tüübi kohta tehti üks koondanalüüs. Siin on tulemused:
| Vaktsiini tüüp | Surmad / Vaktsineeritud | Surmad / kontroll | Suhteline risk | 95% usaldusvahemik |
| Adenoviiruse vektor | 16 / 72138 | 30 / 50026 | 0.37 | 0.19 - 0.70 |
| mRNA | 31 / 37110 | 30 / 37083 | 1.03 | 0.63 - 1.71 |
On selgeid tõendeid selle kohta, et adenoviirusvektori vaktsiinid vähendasid suremust. Iga 100 surmajuhtumi kohta vaktsineerimata inimeste seas on vaktsineeritute seas vaid 37 surmajuhtumit, 95% usaldusvahemikuga 19–70 surmajuhtumit. See tulemus pärineb viiest erinevast randomiseeritud kontrollitud uuringust kolme erineva vaktsiini kohta, kuid selle peamised põhjused on AstraZeneca ja Johnson & Johnsoni vaktsiinid.
mRNA-vaktsiinide puhul seevastu suremuse vähenemise kohta tõendeid ei olnud. Iga 100 vaktsineerimata inimese surma kohta on vaktsineeritute seas 103 surma, 95% usaldusvahemikuga 63–171 surma. See tähendab, et mRNA-vaktsiinid võivad suremust veidi vähendada või seda suurendada; me ei tea täpselt. Pfizeri ja Moderna vaktsiinid panustasid sellesse tulemusse võrdselt, seega pole tõendeid selle kohta, et üks oleks teisest parem või halvem.
Kuigi rahvatervise seisukohast on oluline igasugune suremus, on teaduslik huvi teada, kuidas erinevad vaktsiinid mõjutavad erinevat tüüpi suremust. Taani teadlased võtsid ühendust randomiseeritud kontrollitud uuringute uurijatega, et saada teavet selle kohta, kas iga surmajuhtumi põhjuseks oli koroonaviirus, südame-veresoonkonna haigused, õnnetused või muud põhjused.
mRNA-vaktsiinide puhul vähenes Covid-surmade arv, kuid suurenes kardiovaskulaarsete surmade arv, kuid kumbki neist ei olnud statistiliselt oluline. Seega võib kumbki tulemus olla juhuslik. Teise võimalusena võivad vaktsiinid vähendada Covid-surmade riski, suurendades samal ajal kardiovaskulaarsete surmade riski. Me ei tea seda ja Pfizer ega Moderna ei kavandanud randomiseeritud kontrollitud uuringuid nii, et me sellest teada saaksime.
Adenovirusvektorvaktsiinide puhul täheldati statistiliselt olulist vähenemist nii Covid-19 kui ka kardiovaskulaarsete surmade arvus, mis tõenäoliselt ei ole juhuslik. Teiste surmade arv vähenes veidi, kuid see võib olla juhuslik.
Taani uuringu tugevuseks on see, et see põhineb randomiseeritud kontrollitud uuringutel. Peamine nõrkus on lühike jälgimisaeg. Selle põhjuseks on asjaolu, et tootjad lõpetasid kliinilised uuringud enneaegselt, pärast seda, kui vaktsiinid said erakorralise kasutusloa.
Teine nõrkus on see, et andmed ei võimalda meil kindlaks teha, kuidas need tulemused vanuse lõikes erineda võivad. Kuigi igaüks võib nakatuda, on nakatumise põhjuseid rohkem kui üks. tuhandekordne erinevus vanade ja noorte vahel koroonasse suremise riski osas.
Kas vaktsiinid vähendavad peamiselt vanemate inimeste surmajuhtumeid? See on mõistlik oletus. Aga kuidas on lood nooremate inimestega? Me ei tea. See ei ole Taani uurijate süü. Nad on teinud suurepärast tööd, ammutades tööstusharu rahastatud randomiseeritud kontrollitud uuringutest võimalikult palju teavet.
Mõned võivad Taani uuringut kritiseerida selle pärast, et seda pole veel eelretsenseeritud, aga see on olnud. Selle tegime eelretsenseerijana mina ja mitu kolleegi ning meil kõigil on seda tüüpi uuringutega aastakümnete pikkune kogemus. See, et seda pole veel anonüümsed ajakirjaretsensendid eelretsenseerinud, on ebaoluline.
mRNA-vaktsiinid kiideti heaks sümptomaatiliste infektsioonide, mitte suremuse vähenemise põhjal. See, et Pfizer ja Moderna ei kavandanud oma randomiseeritud kontrollitud uuringuid selleks, et teha kindlaks, kas vaktsiinid vähendasid suremust, on vabandamatu, kuna nad oleksid seda kergesti teinud.
On mõistetav, et FDA kiitis need siiski erakorraliseks kasutamiseks heaks. Paljud vanemad ameeriklased surid koroonasse ja nad pidid otsuse langetamisel tuginema kogu sel ajal kättesaadavale teabele.
Nüüd teame rohkem. Kui Pfizer ja Moderna tahavad nende vaktsiinide müüki jätkata, peaksime nõudma, et nad viiksid läbi korraliku randomiseeritud kliinilise uuringu, mis tõestaks, et vaktsiinid vähendavad suremust.
Sama oluline on, et valitsus, ettevõtted ja ülikoolid lõpetaksid vaktsiinide kohustuslikuks muutmise, kui randomiseeritud kontrollitud uuringud näitavad suremuse osas nulltulemust.
Liituge vestlusega:
Avaldatud all Creative Commons Attribution 4.0 rahvusvaheline litsents
Kordustrükkide puhul palun muutke kanooniline link tagasi algsele. Brownstone'i instituut Artikkel ja autor.
