Pruun kivi » Brownstone'i ajakiri » Poliitika » Ulatuslikud efektiivsusuuringud, mis lükkavad ümber vaktsiininõuded
uurib vaktsiininõudeid

Ulatuslikud efektiivsusuuringud, mis lükkavad ümber vaktsiininõuded

JAGA | PRIndi | EMAIL

Kuna mõned inimesed on vaktsineeritud olnud juba üle poole aasta, on koroonaviiruse vaktsiini tõhususe kohta üha rohkem tõendeid. Tulemuste kokkuvõte viitab sellele, et ülemaailmne nakatumise plahvatuslik kasv – pärast topeltvaktsineerimist näiteks Iisraelis, Ühendkuningriigis, USAs jne – võib olla tingitud sellest, et vaktsineeritud levitavad koroonaviirust sama palju või rohkem kui vaktsineerimata. 

Loomulik küsimus on, kas vaktsiinid, millel on piiratud võimekus sümptomaatilist haigust ennetada, võivad soodustada virulentsemate tüvede evolutsiooni? PLoS Biology uuringus artikkel alates 2015. aastast täheldasid Read jt. järgmist:

„Tavapärane arusaam on, et looduslik valik kõrvaldab väga surmavad patogeenid, kui peremeesorganismi surm vähendab oluliselt edasikandumist. Vaktsiinid, mis hoiavad peremeesorganisme elus, kuid võimaldavad siiski edasikandumist, võivad seega võimaldada väga virulentsetel tüvedel populatsioonis ringelda.“

Seega ei sea vaktsineeritud vaktsineeritud ohtu vaktsineerimata, vaid teoreetiliselt võivad vaktsineeritud olla need, kes vaktsineerimata ohtu seavad.

Siinkohal võtan kokku uuringud ja aruanded, mis heidavad valgust vaktsiinist tingitud immuunsusele Covidi vastu. Need toovad esile vaktsiinikohustustega seotud probleemid, mis ohustavad praegu miljonite inimeste töökohti. Samuti tekitavad need kahtlusi laste vaktsineerimise argumentide osas. 

1) Gazit jtnäitas, et „SARS-CoV-2-ga vaktsineeritutel oli 13 korda (95% CI, 8–21) suurem risk läbimurdeinfektsiooni tekkeks Delta variandiga võrreldes eelnevalt nakatunutega.“ Haiguse/vaktsiini aja järgi kohandades oli risk 27 korda suurem (95% CI, 13–57).
2) Acharya jt.Ignoreerides nakkusohtu, arvestades, et keegi oli nakatunud, leidsid Acharya jt., et „vaktsineeritud ja vaktsineerimata, asümptomaatiliste ja sümptomaatiliste SARS-CoV-2 delta-ga nakatunud rühmade vahel ei olnud tsükli läviväärtustes olulist erinevust“.
3) Riemersma jt.leiti, et „vaktsineerimata ja vaktsiinist tingitud „läbimurdeinfektsiooni“ saanud isikute viiruskoormuses ei esine erinevusi. Lisaks on vaktsiinist tingitud läbimurdeinfektsiooniga inimestel sageli positiivne testitulemus viiruskoormusega, mis vastab võimele nakkuslikke viiruseid levitada.“ Tulemused näitavad, et „kui vaktsineeritud isikud nakatuvad delta-variandiga, võivad nad olla SARS-CoV-2 edasikandumise allikaks teistele.“ Nad teatasid „madalatest Ct väärtustest (<25) 212-l 310-st täielikult vaktsineeritud isikust (68%) ja 246-l 389-st (63%) vaktsineerimata isikust. Nende madala Ct-ga proovide alamhulga testimine näitas nakkuslikku SARS-CoV-2 15-l 17-st vaktsineerimata isikust võetud proovist (88%) ja 37-l 39-st vaktsineeritud inimesest võetud proovist (95%).“
4) Chemaitelly jt.Kataris läbi viidud uuringus Chemaitelly jt... teatas vaktsiini (Pfizer) efektiivsusest raske ja surmaga lõppeva haiguse vastu, kusjuures efektiivsus oli vahemikus 85–95% vähemalt kuni 24 nädalat pärast teist annust. Seevastu efektiivsus infektsiooni vastu langes umbes 30%-ni 15–19 nädalat pärast teist annust. 
5) Riemersma jt.Wisconsinist pärit Riemersma jt teatasid, et vaktsineeritud isikud, kes nakatuvad Delta variandiga, võivad SARS-CoV-2 teistele edasi anda. Nad leidsid vaktsineerimata ja vaktsineeritud sümptomaatilistel inimestel suurenenud viiruskoormuse (vastavalt 68% ja 69%, 158/232 ja 156/225). Lisaks avastasid nad asümptomaatiliste isikute seas vaktsineerimata ja vaktsineeritutel suurenenud viiruskoormuse (vastavalt 29% ja 82%). See viitab sellele, et vaktsineeritud inimesed võivad viirust kergesti ja teadmatult nakatuda, seda kanda, kultiveerida ja edasi anda.
6) SubramanianSubramanian teatas, et „riigi tasandil ei näi olevat selget seost täielikult vaktsineeritud elanikkonna protsendi ja uute COVID-19 juhtumite vahel“. 2947 maakonna võrdlemisel Ameerika Ühendriikides oli vaktsineeritumates piirkondades veidi vähem juhtumeid. Teisisõnu, selget selget seost ei ole. 
7) Chau jt.uuris SARS-CoV-2 Delta variandi levikut vaktsineeritud tervishoiutöötajate seas Vietnamis. 69-st SARS-CoV-2 suhtes positiivse testitulemusega tervishoiutöötajast osales kliinilises uuringus 62 ja kõik nad paranesid. Neist 23-l saadi täielikud genoomi järjestused ja kõik kuulusid Delta variandi hulka. „Läbimurdelise Delta variandi nakkusjuhtude viiruskoormus oli 251 korda suurem kui vanade tüvedega nakatunud juhtudel, mis avastati 2020. aasta märtsist aprillini.“ 
8) Brown jt.Massachusettsi osariigis Barnstable'is leidsid Brown jt, et 469 COVID-19 juhtumist oli 74% täielikult vaktsineeritud ning et „vaktsineeritutel oli ninas keskmiselt rohkem viirust kui vaktsineerimata nakatunutel”.
9) Hetemäli jt.Aruandlus a haiglahaigla puhang Soomes täheldasid Hetemäli jt, et „vaktsineeritud tervishoiutöötajate seas leiti nii sümptomaatilisi kui ka asümptomaatilisi infektsioone ning sekundaarne levik esines sümptomaatiliste infektsioonidega inimestelt hoolimata isikukaitsevahendite kasutamisest“. 
10) Shitrit jt.Aastal haiglapuhang Iisraelis läbi viidud uuringus täheldasid Shitrit jt „SARS-CoV-2 delta variandi suurt ülekanduvust kaks korda vaktsineeritud ja maski kandvate inimeste seas“. Nad lisasid, et „see viitab immuunsuse teatavale nõrgenemisele, kuigi see pakub siiski kaitset inimestele, kellel pole kaasuvaid haigusi“.
11) Ühendkuningriigi COVID-19 vaktsiini seirearuanne 42. nädala kohtaaasta Ühendkuningriigi COVID-19 vaktsiini seirearuanne 42. nädala kohtamärgiti, et „N-antikehade vastus aja jooksul väheneb” ja „et N-antikehade tase näib olevat madalam inimestel, kes nakatuvad pärast kahte vaktsineerimisdoosi”. Sama aruanne (tabel 2, lk 2) näitab, et vanemates vanuserühmades (üle 13) on topeltvaktsineeritud inimestel suurem nakkusrisk kui vaktsineerimata inimestel, arvatavasti seetõttu, et viimases rühmas on rohkem inimesi, kellel on varasemast Covid-haigusest tulenev tugevam loomulik immuunsus. Seevastu vaktsineeritud inimestel oli kõigis vanuserühmades madalam surmarisk kui vaktsineerimata inimestel, mis näitab, et vaktsiinid pakuvad rohkem kaitset surma kui nakkuse eest. Vt ka Ühendkuningriigi PHE aruanded 43, 44, 45, 46 sarnaste andmete puhul.
12) Levin jt. Iisraelis viisid Levin jt läbi 6-kuulise pikisuunalise prospektiivse uuringu, milles osalesid vaktsineeritud tervishoiutöötajad, keda testiti iga kuu anti-spike IgG ja neutraliseerivate antikehade suhtes. Nad leidsid, et „kuus kuud pärast BNT162b2 vaktsiini teise annuse saamist oli humoraalne reaktsioon oluliselt vähenenud, eriti meeste, 65-aastaste ja vanemate inimeste ning immunosupressiooniga inimeste seas“.
13) Rosenberg jt.New Yorgi osariigis läbi viidud uuringus Rosenberg jt. teatas, et „3. maist kuni 25. juulini 2021 oli New Yorgi osariigis vaktsiini üldine vanuse järgi kohandatud efektiivsus haiglaravi vastu suhteliselt stabiilne 89.5%–95.1%). Kõigi New Yorgi täiskasvanute vanuse järgi kohandatud vaktsiini üldine efektiivsus nakkuse vastu langes 91.8%-lt 75.0%-le.“ 
14) Suthar jt.Suthar jt märkisid, et „Meie andmed näitavad antikehade vastuste ja T-rakkude immuunsuse olulist vähenemist SARS-CoV-2 ja selle variantide suhtes 6 kuud pärast teist immuniseerimist BNT162b2 vaktsiiniga.“
15) Nordstrom et al.Rootsi Umeå ülikooli uuringus, Nordstrom jt täheldasid, et „BNT162b2 vaktsiini efektiivsus infektsiooni vastu vähenes järk-järgult 92%-lt (95% CI, 92–93, P < 0) 001.–15. päeval 30%-le (47% CI, 95–39, P < 55) 0.–001. päeval ning alates 121. päevast ja edasi ei olnud efektiivsust enam võimalik tuvastada (180%; 211% CI, -23–95, P = 2).“ 
16) Yahi jt.Yahi jt on teatanud, et „Delta variandi puhul on neutraliseerivatel antikehadel vähenenud afiinsus ogavalgu suhtes, samas kui hõlbustavatel antikehadel on märkimisväärselt suurenenud afiinsus. Seega võib antikehadest sõltuv võimendumine olla probleemiks inimestele, kes saavad vaktsiine algse Wuhani tüve ogajärjestuse põhjal.“
17) Goldberg jt. (BNT162b2 vaktsiin Iisraelis) teatas, et „SARS-CoV-2 delta-variandi vastane immuunsus vähenes kõigis vanuserühmades paar kuud pärast teise vaktsiinidoosi saamist“.
18) Singanayagam jt.uurisid vaktsineeritud ja vaktsineerimata kerge delta-variandi infektsiooniga inimeste ülekande ja viiruskoormuse kineetikat kogukonnas. Nad leidsid, et (602 Ühendkuningriigi COVID-471 indeksjuhtumi 19 kogukonna kontaktisikust (tuvastatud Ühendkuningriigi lepingute jälgimise süsteemi kaudu) kaasati COVID-19 ülekande ja nakkavuse hindamise kontaktide kohortuuringusse ning nad panustasid 8145 ülemiste hingamisteede proovi, mis võeti iga päev kuni 20 päeva jooksul) „vaktsineerimine vähendab delta-variandi infektsiooni riski ja kiirendab viiruse eliminatsiooni. Sellest hoolimata on täielikult vaktsineeritud inimestel läbimurdeinfektsiooniga sarnane viiruskoormuse tipp vaktsineerimata juhtudega ja nad saavad nakkust tõhusalt edasi anda kodumajapidamistes, sealhulgas täielikult vaktsineeritud kontaktidele“.
19) Keehner jt....on NEJM-is hiljuti teatanud SARS-CoV-2 nakkuse taasesinemisest kõrgelt vaktsineeritud tervishoiusüsteemi tööjõu seas. mRNA-vaktsiinidega vaktsineerimine algas 2020. aasta detsembri keskel; märtsiks oli 76% tööjõust täielikult vaktsineeritud ja juuliks oli see protsent tõusnud 87%-ni. Nakatumiste arv oli 2021. aasta veebruari alguseks dramaatiliselt vähenenud..." ...mis langes kokku California maskikohustuse lõppemisega 15. juunil ja B.1.617.2 (delta) variandi kiire domineerimisega, mis esmakordselt ilmnes aprilli keskel ja moodustas juuli lõpuks üle 95% UCSDH isolaatidest, suurenesid nakkused kiiresti, sealhulgas juhtumid täielikult vaktsineeritud inimeste seas...teadlased teatasid, et "vaktsiini efektiivsuse dramaatiline muutus juunist juulini on tõenäoliselt tingitud nii delta variandi tekkimisest kui ka immuunsuse vähenemisest aja jooksul".
20) Juthani jt. Juthani jt püüdsid kirjeldada vaktsineerimise mõju haiglasse vastuvõtmisele patsientidel, kellel oli kinnitatud SARS-CoV-2 infektsioon, kasutades Yale New Haveni tervishoiusüsteemi kogutud reaalseid andmeid. „Patsiendid loeti täielikult vaktsineerituks, kui viimane annus (kas BNT162b2 või mRNA-1273 teine ​​annus või Ad.26.COV2.S esimene annus) manustati vähemalt 14 päeva enne sümptomite ilmnemist või SARS-CoV-2 positiivset PCR-testi. Kokku tuvastasime 969 patsienti, kes võeti Yale New Haveni tervishoiusüsteemi haiglasse kinnitatud positiivse SARS-CoV-2 PCR-testiga“... Teadlased teatasid, et „BNT162b2 vaktsiini saanud patsientide hulgas oli suurem arv raske või kriitilise haigusega patsiente kui mRNA-1273 või Ad.26.COV2.S vaktsiini saanud patsientide seas“...
21) CDCCDC avaldatud väga hiljutine uuring näitas, et enamik (53%) COVID-19-laadsete haigustega haiglaravil viibinud patsientidest olid juba täielikult vaktsineeritud kaheannuselise RNA-vaktsiiniga. Tabel 1 näitab, et 20,101 19 immuunpuudulikkusega täiskasvanust, kes olid COVID-10,564 tõttu haiglaravil, oli 53 2 (19%) täielikult vaktsineeritud Pfizeri või Moderna vaktsiiniga (vaktsineerimine defineeriti kui täpselt kahe annuse mRNA-põhise COVID-14 vaktsiini saamine ≥2 päeva enne haiglaravil viibimise indekskuupäeva, mis oli hingamisteede proovide võtmise kuupäev, mis oli seotud viimase positiivse või negatiivse SARS-CoV-XNUMX testi tulemusega enne haiglaravil viibimist või haiglaravil viibimise kuupäev, kui testimine toimus alles pärast haiglasse vastuvõtmist). See toob esile jätkuvad väljakutsed, millega Delta läbimurre vaktsineerimisel silmitsi seisab. 
22) Eyre, 2021 SARS-CoV-2 vaktsineerimise mõju alfa- ja delta-variantide ülekandele.Eyre uuris 2021. aastal SARS-CoV-2 vaktsineerimise mõju alfa- ja delta-variantide ülekandele. Nad teatasid, et „kuigi vaktsineerimine vähendab endiselt nakkusohtu, seab sarnane viiruskoormus vaktsineeritud ja vaktsineerimata delta-variantidega nakatunud inimestel kahtluse alla, kui palju vaktsineerimine ennetab edasist levikut... ülekande vähenemine vähenes aja jooksul pärast teist vaktsineerimist, delta puhul saavutati ChAdOx12 puhul sarnane tase vaktsineerimata inimestega 1 nädalaga ja BNT162b2 puhul vähenes see oluliselt. Ka kontaktisikute vaktsineerimisvastane kaitse vähenes 3 kuu jooksul pärast teist vaktsineerimist... vaktsineerimine vähendab delta ülekannet, kuid vähem kui alfa-variant.“
23) Levine-TiefenbrunLevine-Tiefenbrun, 2021. aastal vaadeldi SARS-CoV-2 delta-variantsete läbimurdeinfektsioonide viiruskoormus pärast vaktsineerimist ja revaktsineerimist BNT162b2-ganing teatasid, et viiruskoormuse vähendamise efektiivsus väheneb aja jooksul pärast vaktsineerimist, „vähenedes oluliselt 3 kuud pärast vaktsineerimist ja kadudes sisuliselt umbes 6 kuu pärast”. 
24) Puranik, 2021 Kahe COVID-19 vastase ülitõhusa mRNA-vaktsiini võrdlus alfa- ja delta-variantide levimuse perioodidelPuranik vaatles 2021. aastal a-d Kahe COVID-19 vastase ülitõhusa mRNA-vaktsiini võrdlus alfa- ja delta-variantide levimuse perioodidel, teatades: „Juulis püsis vaktsiini efektiivsus haiglaravi vastu kõrge (mRNA-1273: 81%, 95% CI: 33–96.3%; BNT162b2: 75%, 95% CI: 24–93.9%), kuid efektiivsus infektsiooni vastu oli mõlema vaktsiini puhul madalam (mRNA-1273: 76%, 95% CI: 58–87%; BNT162b2: 42%, 95% CI: 13–62%), kusjuures BNT162b2 puhul oli vähenemine märgatavam.“
25) Saade, 2021 SARS-CoV-19 20A, 20B, 501I/1Y.V20 ja 501H/2Y.V2 isolaatide vastu vaktsineeritud isikute elusviiruste neutralisatsioonitestSaade, 2021. aastal vaadati SARS-CoV-19 20A, 20B, 501I/1Y.V20 ja 501H/2Y.V2 isolaatide vastu vaktsineeritud isikute elusviiruste neutralisatsioonitestja teatasid kui „Hindasid antikehade neutraliseerivat võimet ennetada rakkude nakatumist, kasutades elusviiruste neutraliseerimistesti erinevate tüvedega [19A (algne), 20B (B.1.1.241 liin), 20I/501Y.V1 (B.1.1.7 liin) ja 20H/501Y.V2 (B.1.351 liin)] seerumiproovides, mis olid kogutud erinevatest populatsioonidest: kahe annusega vaktsineeritud COVID-19-ga mitte kokku puutunud tervishoiutöötajad (tervishoiutöötajad; Pfizer-BioNTech BNT161b2), 6 kuud pärast kerget COVID-19 infektsiooni põdenud tervishoiutöötajad ja kriitilises seisundis COVID-19 patsiendid... Käesoleva uuringu tulemuseks on vähenenud neutraliseeriv vastus, mida täheldati 20H/501Y.V2 variandi suhtes täielikult immuniseeritud isikutel BNT162b2 vaktsiiniga võrreldes metsiktüübi ja 20I/501Y.V1 variandiga.“
26) Kanada, 2021 Tervishoiutöötajate ja hooldekodude elanike humoraalse immuunsuse märkimisväärne vähenemine 6 kuud pärast COVID-19 BNT162b2 mRNA vaktsineerimistKanada, 2021. aasta vaadeldi Tervishoiutöötajate ja hooldekodude elanike humoraalse immuunsuse märkimisväärne vähenemine 6 kuud pärast COVID-19 BNT162b2 mRNA vaktsineerimist, teatades: „Anti-spike'i, anti-RBD ja neutralisatsioonitasemed langesid 84 kuu jooksul kõigis rühmades enam kui 6%, olenemata eelnevast SARS-CoV-2 infektsioonist. 6 kuud pärast vaktsineerimist oli 70%-l infektsiooniga naiivsetest NH-i elanikest neutralisatsioonitiitrid alumise avastamispiiri juures või sellest madalamal, võrreldes 16%-ga 2 nädalat pärast täielikku vaktsineerimist. Need andmed näitavad antikehade taseme olulist vähenemist kõigis rühmades. Eelkõige oli infektsiooniga naiivsetel NH-i elanikel kohe pärast vaktsineerimist madalam humoraalne immuunsus ja suurim langus ilmnes 6 kuud hiljem.“
27) Iisrael, 2021 BNT162b2 mRNA vaktsiini või SARS-CoV-2 infektsiooni järgse antikehade tiitri vähenemise ulatuslik uuringIisrael, 2021. aasta vaadeldi BNT162b2 mRNA vaktsiini või SARS-CoV-2 infektsiooni järgse antikehade tiitri vähenemise ulatuslik uuringja teatatud kui „SARS-CoV-2 IgG antikehade kineetika määramiseks pärast kahe BNT162b2 vaktsiini doosi manustamist või SARS-CoV-2 infektsiooni vaktsineerimata isikutel… Vaktsineeritud isikutel vähenesid antikehade tiitrid iga järgneva kuu jooksul kuni 40%, samas kui paranevatel patsientidel vähenesid need vähem kui 5% kuus. Kuus kuud pärast BNT162b2 vaktsineerimist oli 16.1%-l isikutest antikehade tase alla seropositiivsuse läve <50 AU/ml, samas kui ainult 10.8%-l paranevatest patsientidest oli see 50 kuud pärast SARS-CoV-9 infektsiooni alla <2 AU/ml läve.“
28) Eyran, 2020 COVID-19-st paranenud patsientide antikehade pikisuunaline kineetika 14 kuu jooksulEyran, 2020. aasta uuring COVID-19-st paranenud patsientide antikehade pikisuunaline kineetika 14 kuu jooksulja leidis „vaktsineerimata patsientidel oluliselt kiirema mälu halvenemise võrreldes paranenud patsientidega, mis viitab sellele, et loomuliku infektsiooni järgne seroloogiline mälu on vaktsineerimisega võrreldes tugevam. Meie andmed toovad esile erinevused loomuliku infektsiooni ja vaktsineerimise poolt esile kutsutud seroloogilise mälu vahel.“
29) Salvatore jt.Salvatore jt uurisid SARS-CoV-2 delta variandiga nakatunud vaktsineeritud ja vaktsineerimata isikute ülekandepotentsiaali föderaalvanglas juulis-augustis 2021. Nad leidsid, et 978 osalejalt saadi kokku 95 proovi, „kellest 78 (82%) olid täielikult vaktsineeritud ja 17 (18%) mitte täielikult vaktsineeritud... arstid ja rahvatervise spetsialistid peaksid SARS-CoV-2-ga nakatunud vaktsineeritud isikuid pidama sama nakkusohtlikeks kui vaktsineerimata isikuid“.
30) Andeweg jt.Andeweg jt analüüsisid 28,578 2 sekveneeritud SARS-CoV-2021 proovi teadaoleva immuunseisundiga inimestelt, mis saadi Hollandis 1.351. aasta märtsist augustini läbi viidud riikliku kogukonna testimise käigus. Nad leidsid tõendeid suurenenud nakatumisriski kohta beeta (B.1), gamma (P.1.617.2) või delta (B.1.1.7) variantidega võrreldes vaktsineerimise järel võrreldes alfa (B.14) variandiga. Vaktsiinide vahel selgeid erinevusi ei leitud. Siiski oli mõju suurem esimese 59–60 päeva jooksul pärast täielikku vaktsineerimist võrreldes XNUMX päeva ja pikema ajaga. Erinevalt vaktsiini poolt esilekutsutud immuunsusest ei leitud infektsioonist põhjustatud immuunsusega inimestel beeta-, gamma- ega delta variantidega uuesti nakatumise suurenenud riski võrreldes alfa variandiga.
31) Di Fusco jt. Di Fusco jt. viisid läbi COVID-19 vaktsiini läbimurdeinfektsioonide hindamise immuunpuudulikkusega patsientidel, kes olid täielikult vaktsineeritud BNT162b2-ga. „COVID-19 vaktsiini läbimurdeinfektsioone uuriti täielikult vaktsineeritud (≥14 päeva pärast teist doosi) immuunpuudulikkusega isikutel (IC kohort), 2 teineteist välistava IC seisundiga rühmas ja mitte-IC kohordis.“ Nad leidsid, et „12 1,277,747 16-st ≥2-aastasest isikust, kes said 162 BNT2b225,796 annust, diagnoositi 17.7 58-l (56.3%) läbimurdeinfektsiooniga patsienti (mediaanvanus: 32.0 aastat; 19.5% naised). Kõige levinumad läbimurdeinfektsiooniga patsiendid olid pahaloomulised kasvajad (16.7%), neeruhaigus (978%) ja reumatoloogilised/põletikulised seisundid (124%). Täielikult vaktsineeritud läbimurdeinfektsiooniga ja mitte-läbimurdeinfektsiooniga patsientide kohortides täheldati uuringuperioodil kokku 12.7 läbimurdeinfektsiooni; 2 (0.2%) viisid haiglaravile ja 38.2 (XNUMX%) olid statsionaarsed surmad. Läbimurdeinfektsiooniga patsiendid moodustasid XNUMX% (N = 374) kõigist läbimurdeinfektsioonidest, 59.7% (N = 74) kõigist haiglaravi juhtudest ja 100% (N = 2) statsionaarsete surmade puhul. Läbimurdeinfektsioonide osakaal oli IC kohordis 3 korda suurem võrreldes mitte-IC kohordiga (N = 374 [0.18%] vs. N = 604 [0.06%]; korrigeerimata esinemissagedus oli vastavalt 0.89 ja 0.34 100 inimese-aasta kohta. 
32) Mallapaty (LOODUS) (NATURE) teatas, et vaktsineerimise kaitsev toime juba nakatunud inimesel on „suhteliselt väike ja kahaneb murettekitavalt kolm kuud pärast teise süsti saamist“. Mallapaty lisab lisaks selle, mida oleme rahvatervise kogukonda hoiatanud, nimelt et Delta-ga nakatunud inimestel on ninas umbes sama palju viiruslikku geneetilist materjali, „sõltumata sellest, kas nad on varem vaktsineeritud, mis viitab sellele, et vaktsineeritud ja vaktsineerimata inimesed võivad olla võrdselt nakkavad“. Mallapaty teatas Ühendkuningriigis jaanuari ja augusti 139,164 vahel SARS-CoV-95,716-ga nakatunud 2 2021 inimese XNUMX XNUMX lähikontaktse testimisandmetest ajal, mil Alfa ja Delta variandid võistlesid domineerimise pärast. Järeldus oli, et „kuigi vaktsiinid pakkusid teatud kaitset nakkuse ja edasise leviku eest, summutas Delta seda mõju. Inimene, kes oli täielikult vaktsineeritud ja kellel oli seejärel „läbimurreDelta-nakkusega inimesel oli peaaegu kaks korda suurem tõenäosus viirust edasi anda kui kellelgi, kes oli nakatunud Alfa-viirusega. Ja see lisandus Delta-viiruse põhjustatud läbimurdeinfektsiooni suuremale riskile kui Alfa-viiruse põhjustatud nakkusel.
33) Chia jt.Chia jt teatasid, et PCR-tsükli läviväärtused (Ct) olid „diagnoosimise ajal nii vaktsineeritud kui ka vaktsineerimata rühmades sarnased, kuid vaktsineeritud inimestel vähenes viiruskoormus kiiremini. Vaktsineeritud patsientidel täheldati varakult tugevat anti-spike valgu antikehade suurenemist, kuid need tiitrid olid B.1.617.2 vastu oluliselt madalamad võrreldes metsiktüüpi vaktsiinitüvega.“
34) Wilhelm jt.Wilhelm jt. teatasid SARS-CoV-2 omikroni variandi vähenenud neutraliseerimisest vaktsiiniseerumite ja monoklonaalsete antikehade poolt.vitro Autentsete SARS-CoV-2 variantide abil saadud tulemused näitavad, et erinevalt praegu ringlevast Delta variandist oli vaktsiini poolt esile kutsutud seerumite neutraliseeriv efektiivsus Omicroni vastu oluliselt vähenenud, mis rõhutab T-rakkude vahendatud immuunsust kui olulist barjääri raske COVID-19 ennetamisel. 
35) CDC aruanneCDC teatas 43 Omicroni variandiga seostatud COVID-19 juhtumi üksikasjadest. Nad leidsid, et „34 (79%) juhtu esinesid isikutel, kes lõpetasid FDA poolt heakskiidetud või heakskiidetud COVID-19 vaktsiini esmase kuuri ≥14 päeva enne sümptomite ilmnemist või positiivse SARS-CoV-2 testi tulemuse saamist“. 
36) Dejnirattisai jt.Dejnirattisai jt. esitasid SARS-CoV-2 Omikroni variandi vastase elus neutralisatsioonitiitrid ja võrdlesid neid Victoria, Beta ja Delta variantide vastase neutralisatsiooniga. Nad teatasid olulisest langusest „nii AZD1222 kui ka BNT16b2 esmase vaktsineerimiskuuri saajatel, kusjuures mõnedel saajatel ei tekkinudki neutralisatsiooni üldse“. 
37) Cele jt. Cele jt hindasid, kas Omicroni variant pääseb antikehade neutraliseerimisest, „mille esile kutsus Pfizeri BNT162b2 mRNA vaktsiin ainult vaktsineeritud või vaktsineeritud ja eelnevalt nakatunud inimestel“. Nad teatasid, et Omicroni variant „vajas nakatumiseks endiselt ACE2 retseptorit, kuid Pfizeri poolt esile kutsutud neutraliseerimisest pääses ulatuslikult“. 
38) Holm Hansen jt.Holm Hanseni jt Taani uuringus vaadeldi vaktsiini efektiivsust SARS-CoV-2 infektsiooni vastu Omicroni või Delta variantidega pärast kaheannuselist või revaktsineerimist BNT162b2 või mRNA-1273 vaktsineerimisseerias. Peamine leid oli järgmine: „Efektiivsus Omicroni vastu oli pärast esmast BNT55.2b162 vaktsineerimist esialgu 2%, kuid langes seejärel kiiresti. Kuigi hinnanguline täpsus oli väiksem, näitas VE Omicroni vastu pärast esmast mRNA-1273 vaktsineerimist samuti kaitse kiiret langust. Võrdluseks näitasid mõlemad vaktsiinid Delta vastu kõrgemat ja pikemaajalisemat kaitset.“ Teisisõnu, vaktsiin, mis Delta vastu ei toiminud, on Omicroni puhul veelgi halvem. Allolev tabel ja joonis maalivad laastava pildi. Vaadake, kus asub roheline punkt (Omicroni variant) vertikaaljoontel (sinine on Delta) ja tulpade kaks serva (ülemised ja alumised huuled) 2 päeva pärast Omicroni (91 kuud) vaktsineerimist. Nii Pfizeril kui ka Modernal on Omicroni puhul 3 päeva möödudes negatiivne efektiivsus (mõlemad jäävad alla „efekti puudumise joone” ehk „31”). Võrdlustabel on veelgi laastavam, kuna see näitab, kui palju väiksem on Omicroni vaktsiini efektiivsus. Näiteks 0–1 päeva möödudes näitas Pfizer Omicroni puhul 30% efektiivsust versus Delta puhul 55.2% ning samal perioodil näitas Moderna Omicroni puhul 86.7% efektiivsust versus Delta puhul 36.7%.
39) Ühendkuningriigi tervisekaitseametÜhendkuningriigi aruanded näitasid, et võimendusvaktsiinid kaitsevad Omicroni põhjustatud sümptomaatilise COVID-19 eest umbes 10 nädala jooksul; Ühendkuningriigi tervisekaitseamet teatatud kaitse sümptomaatilise COVID-19 eest, mille põhjustas variant, langes pärast Pfizeri revaktsineerimist 70%-lt 45%-le neil, kes olid algselt vaktsineeritud Pfizeri ja BioNTechi poolt väljatöötatud vaktsiiniga. Täpsemalt teatas Ühendkuningriigi tervisekaitseamet näitas: „Nende seas, kes said AstraZeneca esmase vaktsineerimiskuuri, oli vaktsiini efektiivsus 60–2 nädalat pärast Pfizeri või Moderna revaktsineerimist umbes 4%, seejärel langes see Pfizeri revaktsineerimisega 35%-ni ja Moderna revaktsineerimisega 45%-ni 10 nädalaks pärast revaktsineerimist. Nende seas, kes said Pfizeri esmase vaktsineerimiskuuri, oli vaktsiini efektiivsus pärast Pfizeri revaktsineerimist umbes 70%, langedes 45+ nädala pärast 10%-ni ja püsis Moderna revaktsineerimise järel umbes 70–75% juures kuni 9 nädalat pärast revaktsineerimist.“
40) Buchan jtBuchan jt. kasutasid vaktsiini efektiivsuse hindamiseks OMICRONi või DELTA variantide vastu (sõltumata sümptomitest või raskusastmest) 22. novembril ja 19. detsembril 2021 testinegatiivset disaini. Uuringusse kaasati isikuid, kes olid saanud vähemalt kaks COVID-2 vaktsiinidoosi (vähemalt ühe mRNA vaktsiinidoosi esmase vaktsineerimisseeria jaoks) ja rakendasid mitmemuutujalist logistilist regressioonimodelleerimisanalüüsi, et „hinnata kahe või kolme doosi efektiivsust aja jooksul pärast viimase doosi manustamist“. Uuringusse kaasati 19 omikronipositiivset juhtumit, 1 deltapositiivset juhtumit ja 3,442 9,201 testinegatiivset kontrollisikut. Pärast kahte annust „vaktsiini efektiivsus delta-nakkuse vastu langes aja jooksul pidevalt, kuid taastus 471,545%-ni (2% usaldusvahemik, 93–95%) ≥92 päeva pärast mRNA-vaktsiini kolmanda annuse saamist. Seevastu kahe COVID-94 vaktsiini annuse saamine ei kaitsnud Omicroni eest. Vaktsiini efektiivsus Omicroni vastu oli 7% (2% usaldusvahemik, 19–37%) ≥95 päeva pärast mRNA-vaktsiini kolmanda annuse saamist.“
41) Šotimaa rahvatervise COVID-19 ja talvine statistiline aruanneŠotimaa rahvatervise COVID-19 ja talvise statistika aruanne (avaldamiskuupäev: 19. jaanuar 2022) pakkus leheküljel 38 (juhtumite arv), leheküljel 44 (haiglas viibimine) ja leheküljel 50 (surmad) jahmatavaid andmeid, mis näitasid, et vaktsineerimine on Delta puhul ebaõnnestunud, kuid omikroni puhul kriitiliselt ebaõnnestub.nd Vaktsineerimisandmed on eriti murettekitavad. Tabelis 14 esitatud vanuse järgi standardiseeritud juhtumiandmed on väga murettekitavad, kuna need näitavad mitme nädala pikkuse uuringu põhjal, et iga annuse (1 vs 2 vs 3 revaktsineerimist) korral on vaktsineeritud oluliselt rohkem nakatunud kui vaktsineerimata, kusjuures 2nd annus on murettekitavalt kõrge (vt hallid read). Vanuse järgi standardiseeritud ägeda haiglaravi juhtumite arv on pärast 2.nd vaktsineerimine (vaktsineerimata inimeste seas) 2022. aasta jaanuaris. Vaadates tabelit 16, mis annab ülevaate kinnitatud COVID-19-ga seotud surmajuhtumite arvust vaktsineerimisstaatuse järgi, näeme taas 2. jaanuaril tohutut surmajuhtumite arvu suurenemist.ndvaktsineerimine. Need andmed näitavad meile, et vaktsiin on seotud infektsiooniga ega toimi omikroni vastu optimaalselt ning et kaitse on piiratud ja kahaneb kiiresti. 
42) Ühendkuningriigi COVID-19 vaktsiinide seirearuanne, 3. nädal, 20. jaanuar 2022Ühendkuningriigi COVID-19 vaktsiinide seirearuanne 3. nädala, 20. jaanuari 2022 kohta tekitab väga tõsist muret vaktsiinide ebaõnnestumise pärast nii Delta (mida nüüd põhimõtteliselt asendatakse domineerimise asemel omikroniga) kui ka omikroni puhul. Kui vaatame tabelit 9 leheküljel 34 (COVID-19 juhtumid vaktsineerimisstaatuse järgi 51. nädala 2021 ja 2. nädala 2022 vahel), näeme suuremaid juhtumite numbreid 2. nädalal.nd ja 3rd vaktsineerimised. Oluline tabel leheküljel 38, joonisel 12 (korrigeerimata COVID-19 nakkuse, haiglaravi ja surma määrad vaktsineeritud ja vaktsineerimata populatsioonides) näitab meile Ühendkuningriigi andmetes pidevat mustrit viimase 2–3–4 kuu jooksul, kusjuures praegune aruandlus näitab, et 3. vaktsineerimiskava saanud isikudrd vaktsineerimise (võimendusvaktsineerimise) korral on nakkus-/juhtumirisk palju suurem kui vaktsineerimata isikutel (30-aastased ja vanemad). 
43) Ühendkuningriigi rahvatervise seirearuandedHiljutistes Ühendkuningriigi rahvatervise seirearuannetes Nädal 9Nädal 8, samuti 7. nädalal (Ühendkuningriigi COVID-19 vaktsiini seirearuanne 7. nädal 17. veebruar 2022), 6. nädal (COVID-19 vaktsiini seirearuanne 6. nädal 10. veebruar 2022) ja 5. nädal 2022. aastaks (COVID-19 vaktsiini seirearuanne 5. nädal 3. veebruar 2022) ja ka 2021. aasta kohta alates vaktsiinide kasutuselevõtust kogunenud aruannete põhjal näeme, et vaktsineeritutel on suurem nakatumisrisk, eriti üle 18-aastastel vanuserühmadel, samuti haiglaravi ja isegi surma risk. See on eriti märgatav kahekordse vaktsineerimise saanud inimeste puhul. Kolmikvaktsineerimise saanud inimeste puhul on surmarisk suurem, eriti vanuse kasvades. Sama muster ilmneb ka Šoti andmetes. 
44.) Regev-Yochay jt.Regev-Yochay jt Iisraelis vaadatud (avaldamiskuupäev 16. märtsth 2022) neljanda doosi immunogeensus ja ohutus (4th) kas BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) või mRNA-1273 (Moderna) manustamisel 4 kuud pärast kolmandat annust kolmest BNT162b2 annusest koosnevas seerias). See oli avatud, mitterandomiseeritud kliiniline uuring, milles hinnati 4th annus vastavalt vajadusele pärast 3.rd annus. Sheba tervishoiutöötajate COVID-1050 kohorti kaasatud 19 abikõlbliku tervishoiutöötaja hulgast said 154 neljanda annuse BNT162b2 ja nädal hiljem said 1 mRNA-120. Iga osaleja kohta valiti ülejäänud abikõlblike osalejate hulgast kaks vanuselt sobivat kontrollisikut.

Teadlased teatasid lisaks, et „kokkuvõttes oli 25.0% kontrollrühma osalejatest nakatunud omikroni variandiga, võrreldes 18.3%-ga BNT162b2 rühma osalejatest ja 20.7%-ga mRNA-1273 rühma osalejatest. Vaktsiini efektiivsus mis tahes SARS-CoV-2 infektsiooni vastu oli BNT30b95 puhul 9% (55% usaldusvahemik [CI], −162 kuni 2) ja mRNA-11 puhul 95% (43% CI, −44 kuni 1273... enamik nakatunud osalejaid olid potentsiaalselt nakkavad, suhteliselt kõrge viiruskoormusega (nukleokapsiidi geenitsükli lävi ≤25)“. Tulemused näitavad, et mRNA-vaktsiinide maksimaalne immunogeensus saavutatakse pärast kolme doosi. Täpsemalt öeldes täheldasid teadlased tervishoiutöötajatel vaktsiini madalat efektiivsust infektsioonide vastu, samuti suhteliselt kõrget viiruskoormust, mis viitab sellele, et nakatunud olid nakkavad. Seega võib tervete noorte tervishoiutöötajate neljandal vaktsineerimisel olla vaid marginaalne kasu“. 
45.) Andrews jt.Andrews jt kasutasid Inglismaal vaktsiini efektiivsuse hindamiseks omikroni ja delta (B.1.617.2) variantide põhjustatud sümptomaatilise haiguse vastu test-negatiivset juhtum-kontroll disaini. „Vaktsiini efektiivsus arvutati pärast esmast immuniseerimist kahe annusega BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) või mRNA-1273 (Moderna) vaktsiini ja pärast BNT162b2, ChAdOx1 nCoV-19 või mRNA-1273 revaktsineerimist.“ Tulemused näitasid, et immuniseerimine kahe annusega ChAdOx1 nCoV-19 või BNT162b2 vaktsiini andis omikroni variandi põhjustatud sümptomaatilise haiguse vastu väga piiratud kaitse. „BNT162b2 või mRNA-1273 revaktsineerimine pärast ChAdOx1 nCoV-19 või BNT162b2 esmast vaktsineerimiskuuri suurendas oluliselt kaitset, kuid see kaitse vähenes aja jooksul.“
46) Hoffmann et al.Hoffmann jt. avaldasid ajakirjas CELL, et OMICRONi ogavalk (antigeen) neutraliseerisid antikehad „paranevatelt patsientidelt või BioNTech-Pfizeri vaktsiiniga (BNT162b2) vaktsineeritud isikutelt 12–44 korda suurema efektiivsusega kui Delta variandi ogavalk. Omikroni oga neutraliseerimine antikehadega, mis indutseeriti heteroloogse ChAdOx1 (Astra Zeneca-Oxford)/BNT162b2 vaktsineerimise või kolme BNT162b2 annusega vaktsineerimise teel, oli efektiivsem, kuid Omikroni ogavalk vältis neutraliseerimist siiski efektiivsemalt kui Delta ogavalk.“ Üldiselt näitasid tulemused, et enamik terapeutilisi antikehi on Omikroni variandi vastu ebaefektiivsed ja murettekitavalt, et topeltvaktsineerimine BNT162b2-ga (Pfizer) ei pruugi „piisavalt kaitsta selle variandi põhjustatud raskete haiguste eest“.
47) Bar-on jt.Bar-on jt. avaldasid NEJM-is pealkirja all: Iisraelis kaitseb neljas BNT162b2 annus omikroni vastuNad hindasid Iisraeli tervishoiuministeeriumi andmebaasi ja kogusid andmeid 1,252,331 60 1.1.529 inimese kohta, kes olid 2-aastased või vanemad ja kellel oli õigus neljandale doosi süstimisele perioodil, mil SARS-CoV-10 B.2 (omikron) variant oli domineeriv (2022. jaanuarist kuni 19. märtsini 8). Analüüs keskendus kinnitatud nakkuse ja raske Covid-3 esinemissagedusele aja funktsioonina alates 7. päevast pärast neljanda doosi saamist (nelja doosi rühmad), võrreldes isikutega, kes olid saanud ainult kolm doosi (kolme doosi rühm) ja isikutega, kes olid saanud neljanda doosi XNUMX–XNUMX päeva varem (sisekontrollrühm). Nad kasutasid kvaasi-Poissoni regressioonimudelit ja kohandasid seda segavate teguritega, mis väidetavalt olid kohandatud vanuse, soo, demograafilise rühma ja kalendripäeva järgi. 

Peamised järeldused, mis rõhutavad 4. programmi ebaõnnestumistth annus on järgmine: „Kiiruse suhte võrdlemine aja jooksul alates neljandast annusest (Joonis 2) viitab sellele, et kaitse kinnitatud nakkuse eest omikroni variandiga saavutab maksimumi neljandal nädalal pärast vaktsineerimist, mille järel väheneb esinemissagedus kaheksandaks nädalaks ligikaudu 1.1-ni; need leiud viitavad sellele, et kaitse kinnitatud nakkuse eest väheneb kiiresti... Korrigeeritud nakkusmäär kaheksandal nädalal pärast neljandat annust oli väga sarnane kontrollrühmade omaga; kolmeannuselise rühma esinemissagedus oli neljaannuselise rühmaga võrreldes 1.1 (95% CI, 1.0 kuni 1.2) ja sisemise kontrollrühma esinemissagedus oli neljaannuselise rühmaga võrreldes ainult 1.0 (95% CI, 0.9 kuni 1.1).” Need leiud ei näita erinevust.

Meil on ka mure metoodika pärast, kuna on selge, et nad ei suutnud või ei kontrollinud segavaid (moonutavaid) muutujaid, mis võivad tulemusi mõjutada. See võib sageli viia raviefekti ülehindamiseni (või alahindamiseni). Näiteks, kas nad kontrollisid varasemat infektsiooni, kas nad kontrollisid ravi alguse ravimite tarvitamist, kas nad kohandasid neljanda doosi rühma käitumuslike erinevuste, olemasolevate haigusseisundite või diferentseeritud ravi arvessevõtmist jne. Teadlased võtsid arvesse mõningaid eelarvamusi, nt „Need potentsiaalsed eelarvamused hõlmavad „terve vaktsineeritu” eelarvamust, kus haiged inimesed kipuvad järgnevatel päevadel vaktsineerimata jätma, mis viib nelja doosi rühmas esimestel päevadel pärast vaktsineerimist väiksema kinnitatud infektsioonide ja raske haiguse arvuni. Lisaks võiks eeldada, et käitumuslike muutuste, näiteks kalduvuse teha pärast vaktsineerimist vähem teste, tõttu esinev avastamisvea on vahetult pärast doosi saamist selgemini väljendunud.“
48)  BNT162b2 vaktsiini vastupidavus omikroni ja delta variantide tõttu haiglasse ja erakorralise meditsiini osakonda vastuvõtmise suhtes suures USA tervishoiusüsteemis: test-negatiivse juhtumikontrolli uuring, Tartof, 2022.Teadlased hindasid BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) mRNA vaktsiini kahe ja kolme doosi efektiivsust ja vastupidavust haigla- ja erakorralise meditsiini osakondadesse vastuvõtmise korral, mis olid tingitud delta (B.1.617.2) ja omikroni variantidest; juhtum-kontrolluuringus negatiivse testiga analüüsiti järgmist: elektroonilised tervisekaardid Kaiser Permanente Southern California (KPSC) liikmetest, mis on suur integreeritud tervishoiusüsteem Californias, USAs, 1. detsembrist 2021 kuni 6. veebruarini 2022; „analüüsid tehti 11 123 haigla- või erakorralise meditsiini osakonda vastuvõtmise kohta. Korrigeeritud analüüsides oli BNT162b2 vaktsiini kahe annuse efektiivsus omikroni variandi vastu 41% (95% CI 21–55) haiglaravi vastu ja 31% (16–43) erakorralise meditsiini osakonda vastuvõtmise vastu 9 kuud või kauem pärast teist annust“; teadlased teatasid ka, et „3 kuud pärast kolmanda annuse saamist oli omikroni variandi tõttu SARS-CoV-2 tulemuste, sealhulgas haiglaravi, vähenemine ilmne“.
49) Laith J. Abu-Raddad jt. (Mai 2022):„mRNA vaktsiini võimendajate mõju SARS-CoV-2 omikroni infektsioonile Kataris“; nagu näeme, on vaktsiin ebaõnnestunud, VE on <50% (vajalik lävi) ja surmajuhtumeid on 0; „Kaks sobitatud retrospektiivset kohortuuringut võimendusvaktsineerimise efektiivsuse hindamiseks võrreldes ainult kaheannuselise primaarse vaktsineerimisega sümptomaatilise SARS-CoV-2 infektsiooni ja Covid-19-ga seotud haiglaravi ja surmajuhtumite vastu suure omikroni infektsioonide laine ajal 19. detsembrist 2021 kuni 26. jaanuarini 2022. Revaktsineerimise seost infektsiooniga hinnati Coxi proportsionaalsete ohtude regressioonimudelite abil.“ Nagu näeme, on vaktsiin ebaõnnestunud, VE on <50% (vajalik lävi) ja surmajuhtumeid on 0.

Peamised tulemused, mis näitavad, et vaktsiinid ei saavuta 50% efektiivsuse läve, on järgmised:

BNT162b2 võimendusvaktsiini efektiivsus Omicroni variandi vastu
„BNT162b2 revaktsineerimise (Pfizer) hinnanguline efektiivsus sümptomaatilise omikroni infektsiooni vastu võrreldes kaheannuselise esmase vaktsineerimiskuuri omaga oli 49.4% (95% CI, 47.1 kuni 51.6).“

mRNA-1273 võimendusvaktsiini efektiivsus omikroni variandi vastu
„mRNA-1273 revaktsineerimise (Moderna) hinnanguline efektiivsus võrreldes kaheannuselise esmase vaktsineerimisseeria omaga oli 47.3% (95% CI, 40.7–53.3).“

Täiendavad analüüsid
„BNT162b2 vaktsiini analüüsis, kus järelkontroll algas 15. päeval pärast revaktsineerimist, oli revaktsineerimise hinnanguline efektiivsus sümptomaatilise omikroninfektsiooni vastu võrreldes kaheannuselise esmase vaktsineerimisega 49.9% (95% CI, 47.6–52.2) (joonis S2 ja tabel S4). mRNA-1273 vaktsiini vastav hinnanguline efektiivsus oli 52.0% (95% CI, 45.1–57.9). Mõlema efektiivsuse hinnangud olid sarnased põhianalüüsi tulemustega.“

BNT162b2 vaktsiini revaktsineerimise hinnanguline efektiivsus sümptomaatilise omikroninfektsiooni vastu võrreldes kaheannuselise esmase vaktsineerimisseeriaga oli 38.0% (95% CI, 28.8–46.0) isikutel, kes said revaktsineerimise 8 kuud või vähem pärast teist annust, ja 50.5% (95% CI, 48.2–52.8) neil, kes said selle rohkem kui 8 kuud pärast teist annust. Vastavad hinnangud mRNA-1273 vaktsiini efektiivsuse kohta olid 41.5% (95% CI, 32.3–49.5) ja 56.8% (95% CI, 47.0–64.8).
50) Fleming-Dutra jt.Fleming-Dutra jt uurisid Varasema BNT162b2 COVID-19 vaktsineerimise seos sümptomaatilise SARS-CoV-2 infektsiooniga lastel ja noorukitel omikroni ülekaalu ajalNad kasutasid Detsembrist 2021 kuni veebruarini 2022 Omikroni variandi domineerimise ajal läbi viidud negatiivse testiga juhtumikontrolli uuringus, mis hõlmas 121 952 testi üle USA, oli vaktsiini hinnanguline efektiivsus sümptomaatilise infektsiooni vastu 5–11-aastastel lastel 60.1% 2–4 nädalat pärast teist doosi ja 2% 28.9. kuul pärast teist doosi. 2–2-aastaste noorukite seas oli vaktsiini hinnanguline efektiivsus 12% 15–59.5 nädalat pärast teist doosi ja 2% 4. kuul (vt joonis 2). Nad jõudsid järeldusele, et „laste ja noorukite seas vähenes vaktsiini hinnanguline efektiivsus BNT16.6b2 kahe doosi puhul sümptomaatilise infektsiooni vastu kiiresti“. Näeme, et efektiivsus langeb alla 2 umbes 2 kuu pärast.
51)  Lassaunière et al:Lassaunière jt: „SARS-CoV-2 omikroni variandi (BA.1) vastaseid neutraliseerivaid antikehi 1–18 nädalat pärast BNT162b2 mRNA vaktsiini teist ja kolmandat annust“„Meie uuring näitas omikronispetsiifiliste seerumi neutraliseerivate antikehade tiitrite kiiret langust vaid paar nädalat pärast BNT162b2 teist ja kolmandat annust... täheldatud populatsiooni neutraliseerivate antikehade tiitrite langus vastab vaktsiini efektiivsuse vähenemisele polümeraasi ahelreaktsiooniga kinnitatud omikroni infektsiooni vastu Taanis ja sümptomaatilise omikroni infektsiooni vastu Ühendkuningriigis... Kokkuvõttes on vaktsiini poolt indutseeritud kaitsvad antikehade reaktsioonid pärast BNT162b2 teist ja kolmandat annust mööduvad ja võivad olla vajalikud täiendavad revaktsineerimisannused, eriti eakatel inimestel; säilinud T-rakkude immuunsus ja mitteneutraliseerivad antikehad võivad siiski pakkuda kaitset haiglaravi ja surma eest.“
52) SARS-CoV-2 loomuliku ja hübriidse immuunsuse kaitse ja nõrgenemine„SARS-CoV-2 nakkusjuhtude arv 100,000 162 riskirühma kuuluva inimesepäeva kohta (korrigeeritud määr) suurenes ajaga, mis oli möödunud BNT2b10.5 vaktsineerimisest või eelmisest nakatumisest. Vaktsineerimata isikute seas, kes olid nakkusest paranenud, suurenes see määr 4-lt nende seas, kes olid nakatunud 6 kuni vähem kui 30.2 kuud varem, 1-le nende seas, kes olid nakatunud 3.7 aasta või rohkem varem. Isikute seas, kes olid pärast eelmist nakatumist saanud ühekordse vaktsiinidoosi, oli korrigeeritud määr madal (2) nende seas, kes olid vaktsineeritud vähem kui 11.6 kuud varem, kuid suurenes 6-ni nende seas, kes olid vaktsineeritud vähemalt 21.1 kuud varem. Varem nakatumata isikute seas, kes olid saanud kaks vaktsiinidoosi, suurenes korrigeeritud määr 2-lt nende seas, kes olid vaktsineeritud vähem kui 88.9 kuud varem, 6-le nende seas, kes olid vaktsineeritud vähemalt XNUMX kuud varem.“

Inimeste seas, kes olid varem SARS-CoV-2-ga nakatunud (olenemata sellest, kas nad olid saanud vaktsiinidoosi või kas nad said ühe doosi enne või pärast nakatumist), vähenes kaitse uuesti nakatumise eest aja möödudes viimasest immuunsust andvast sündmusest; see kaitse oli aga suurem kui see, mis tekkis sama aja möödudes pärast teise vaktsiinidoosi saamist eelnevalt nakatumata inimestel. Ühekordne vaktsiinidoosi manustamine pärast nakatumist tugevdas kaitset uuesti nakatumise eest.
53) CDC ja mRNA-vaktsiinide vähenev kahe- ja kolmeannuseline efektiivsus COVID-2 vastu – seotud erakorralise meditsiini osakondade ja kiirabi kohtumised ning haiglaravi juhtumid täiskasvanute seas delta ja omikroni variandi domineerimise perioodidel – VISION Network, 3 osariiki, august 19 – jaanuar 10, Ferdinands, 2021:„Omikroni ülekaaluga perioodil oli COVID-19-ga seotud erektsioonihäirete/üleküdtkoehaiguse juhtumite vastane kaitsevõime üldiselt madalam võrreldes delta-ülekaaluga perioodiga ning vähenes pärast teist annust 69%-lt 2 kuu jooksul pärast vaktsineerimist 37%-le ≥5 kuud pärast vaktsineerimist (p<0.001). Kaitse suurenes pärast kolmandat annust, kusjuures kaitsevõime oli 87% viimase 2 kuu jooksul vaktsineeritute seas; aga pärast 3 annust langes kaitsevõime 66%-ni 4–5 kuud varem vaktsineeritute seas ja 31%-ni ≥5 kuud varem vaktsineeritute seas.“... Mitme osariigi analüüsis, mis hõlmas 241,204 93,408 erektsioonihäirete/üleküdtkoehaiguse juhtumit ja 19 26 hospitaliseerimist COVID-2021-laadse haigusega täiskasvanute seas 22. augustist 2022 kuni 19. jaanuarini XNUMX, oli laboratoorselt kinnitatud COVID-XNUMX juhtumite vastase kaitsevõime hinnanguline väärtus omikroni ülekaaluga perioodil madalam kui delta-ülekaaluga perioodil, võttes arvesse nii arvulisi... saadud vaktsiinidooside ja vaktsineerimisest möödunud aja vahel. Mõlemal perioodil oli VE pärast kolmanda doosi saamist alati suurem kui VE pärast teist doosi; VE aga vähenes vaktsineerimisest möödunud aja möödudes.
54) Raske COVID-19 tagajärjed pärast esmase vaktsineerimiskava ja esmaste revaktsineerimiste täielikku vaktsineerimist: Inglismaal, Põhja-Iirimaal, Šotimaal ja Walesis 30 miljoni inimesega tehtud riiklike prospektiivsete kohortuuringute koondanalüüsAgrawal jt, oktoober 2022„19 nädalat pärast BNT10b162 või ChAdOx2 nCoV-1 esmaste annuste manustamist (≥19 nädalat) oli suurenenud risk raskete COVID-20 tulemuste tekkeks.“ vs 3–9 nädalat; aRR 4 [55% CI 95–4]). Suurema hulga kaasuvate haigustega (≥16 kaasuvat haigust) isikud vs mitte ühtegi; 7 [98–7], kes olid vanemad (vanuses ≥73 aastat) vs 18–49-aastased; 8·12 [7·89–8·35]), kellel oli kõrgem KMI (≥40 vs 18–5; 24 [9–1]) või kes olid mehed (mehed) vs naine; 1·19 [1·17–1·21]) olid samuti seotud COVID-19 raskete tagajärgede suurenenud riskiga.

See Ühendkuningriigi üleriigiline rahvastiku-uuring, mis hõlmas üle 16 miljoni inimese Inglismaa, Põhja-Iirimaa, Šotimaa ja Wales on leidnud, et pärast esimest vaktsiinikordajat on eakatel, kõrge multimorbiidsusega inimestel ja teatud kaasuvate terviseprobleemidega inimestel endiselt suurim COVID-19-ga seotud haiglaravi ja surma risk. Need leiud on vaktsiini pooldajatele väga problemaatilised. COVID-geeni süstimise vaktsiin on ebaõnnestunud, ei ole steriliseeriv, ei neutraliseeriv, ei kaitse ülemisi hingamisteid (ei takista nakkust ega edasikandumist) ega kaitse alumisi kopse tõhusalt ega korralikult raske haiguse eest. 
55) COVID-1 vaktsiinide esimese ja teise annuse ChAdOx162 ja BNT2b19 vähenemine: koondatud sihtuuringu uuring, milles osales 12.9 miljonit inimest Inglismaal, Põhja-Iirimaal, Šotimaal ja Walesis., Kerr, 2022„ChAdOx1 2. ja 1. annuse ning BNT1b162 2. annuse puhul jõudis VE/rVE nullini ligikaudu 60.–80. päevaks ja muutus seejärel negatiivseks. 70. päevaks oli VE/rVE vastavalt ChAdOx25 95. ja 80. annuse puhul -14% (10% CI: -95 kuni 32) ja 39% (1% CI: -2 kuni 1) ning BNT42b95 9. ja 64. annuse puhul 53% (95% CI: 26 kuni 70) ja 1% (2% CI: 162 kuni 2). BNT2b162 2. annuse rVE püsis kogu aeg nullist kõrgemal ja saavutas 46-päevase jälgimisperioodi järel 95% (13% CI: 67 kuni 98).“

Leidis tugevaid tõendeid VE/rVE vähenemise kohta ChAdOx1 2. ja 1. annuse ning BNT1b162 2. annuse puhul.

Need leiud pole rahvatervise ametivõimudele tundmatud. Tegelikult CDC direktor Rochelle Walensky on öelnud, et Covid-vaktsiinid toimivad raskete haiguste ja surma vastu „erakordselt hästi“, kuid „mida nad enam teha ei suuda, on edasikandumise ärahoidmine“. 
Need uuringud näitavad, et vaktsiinid on olulised raskete haiguste ja surmajuhtumite vähendamiseks, kuid ei suuda ära hoida haiguse levikut ja lõpuks enamiku meist nakatumist. See tähendab, et kuigi vaktsiinid pakuvad vaktsineeritavale ja eriti eakatele kõrge riskiga inimestele individuaalset kasu, on üldise vaktsineerimise avalik kasu tõsises kahtluses. Seega ei tohiks eeldada, et Covid-vaktsiinid aitavad kaasa viiruse kollektiivse leviku kaotamisele või karjaimmuunsuse saavutamisele. See seab kahtluse alla vaktsiinikohustuste ja passide aluse. 
56.) Kuuekuuline järelkontroll pärast neljandat BNT162b2 vaktsiinidoosiCanetti ja Regev-Yochay, 2022„Osalejate seas, kellel polnud varem SARS-CoV-2 infektsiooni olnud, kaasati humoraalse vastuse analüüsi 6113 ja vaktsiini efektiivsuse analüüsi 11,176 1 osalejat (joonis S2 ja tabelid S3 ja S4). Antikehade vastus saavutas haripunkti umbes 13 nädala pärast, langes 6 nädalaks neljanda doosi eelsele tasemele ja stabiliseerus seejärel. Kogu XNUMX-kuulise jälgimisperioodi jooksul olid IgG ja neutraliseerivate antikehade kohandatud nädalased tasemed pärast kolmanda ja neljanda doosi saamist sarnased ning olid oluliselt kõrgemad kui teise doosi saamise järgsed tasemed (“)Joonis 1A ja 1B ja tabel S4).

Kumulatiivne esinemissageduse kõver on näidatud joonisel S2 ja vaktsiini efektiivsus on näidatud joonisel SXNUMX. Joonis 1CNeljanda BNT162b2 vaktsiinidoosi saamine andis SARS-CoV-2 nakkuse eest suurema kaitse kui kolme vaktsiinidoosi saamine (kusjuures kolmas annus oli manustatud vähemalt 4 kuud varem) (vaktsiini üldine efektiivsus 41%; 95% usaldusvahemik [CI] 35–47). Ajaspetsiifiline vaktsiini efektiivsus (mis meie analüüsis võrdles nakatumismäärasid osalejate seas, kes polnud vaktsineerimisest saadik veel nakatunud) vähenes aja jooksul, langedes 52%-lt (95% CI 45–58) esimese 5 nädala jooksul pärast vaktsineerimist -2%-le (95% CI -27–17) 15.–26. nädalal.

57) mRNA-1273 efektiivsus SARS-CoV-2 omikroni ja delta variantide vastu, Tseng, 2022„Kaheannuselise VE omikroninfektsiooni vastu 2–14 päeva möödudes oli 90% (44.0% CI, 95–35.1%), kuid langes kiiresti. Kolmeannuselise VE oli 51.6% (3–93.7%) ja 92.2% (94.9–86.0%) delta-infektsiooni vastu ning 78.1% (91.1–71.6%) ja 69.7% (73.4–47.4%) omikroninfektsiooni vastu vastavalt 40.5–53.5 päeva möödudes ja >14 päeva möödudes. Kolmeannuselise VE oli 60% (60–3%) omikroninfektsiooni vastu immuunpuudulikkusega inimestel. Kolmeannuselise VE hospitaliseerimise vastu delta või omikroni korral oli >29.4%. Meie tulemused näitavad kõrget ja püsivat kolmeannuselist VE-d delta-infektsiooni vastu, kuid madalamat efektiivsust omikroninfektsiooni vastu, eriti immuunpuudulikkusega inimeste seas. Kolmeannuseline VE oli aga kõrge...“ haiglaravi delta või omikroniga.
58) SARS-CoV-2 reinfektsiooni määr omikronilaine ajal Islandil, Eythorsson, 2022„Kaasati 11 536 PCR-positiivset isikut. Keskmine (standardhälve) vanus oli 34 (19) aastat (mediaan 31 aastat; vahemik 0–102 aastat), 5888 (51%) olid mehed, 2942 (25.5%) olid saanud vähemalt ühe vaktsiinidoosi ja keskmine (standardhälve) aeg esmasest nakatumisest oli 1 (287) päeva (mediaan 191 päeva; vahemik 227–60 päeva); taasnakatumise tõenäosus suurenes ajaga pärast esmast nakatumist (riskisuhe 642 kuud vs 18 kuud, 3; 1.56% CI, 95–1.18).“Joonis) ja oli kõrgem isikute seas, kes olid saanud 2 või enam doosi võrreldes nendega, kes olid saanud 1 või vähem doosi vaktsiini (riskisuhe 1.42; 95% CI 1.13–1.78)”.
59) mRNA-1273 efektiivsus nakkuse ja COVID-19 hospitaliseerimise vastu SARSCoV-2 Omicroni alamvariantidega: BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4 ja BA.5, Tseng, 2022„Kuigi 3-annuse VE BA.1 infektsiooni vastu oli kõrge ja kahanes aeglaselt, oli VE BA.2, BA.2.12.1, BA.4 ja BA.5 infektsiooni vastu algselt mõõdukas kuni kõrge (61.0–90.6% 14–30 päeva pärast kolmandat doosi) ja kahanes kiiresti. 4-annuse VE BA.2, BA.2.12.1 ja BA.4 infektsiooni vastu oli vahemikus 64.3–75.7% ning oli madal (30.8%) BA.5 vastu 14–30 päeva pärast neljandat doosi, kadudes kõigi alamvariantide puhul üle 90 päeva.“
60) COVID-19 vaktsiinide efektiivsus 13 kuu jooksul, mis hõlmab omikroni variandi tekkimise perioodi Rootsi populatsioonis, Yu, 2022„Kaks vaktsiinidoosi näitasid enne Omicroni manustamist pikaajalist head kaitset infektsiooni vastu (VE oli kõigi ajavahemike puhul üle 85%), kuid vähem kaitset Omicroni infektsiooni vastu (langes neljandaks nädalaks 43%-ni ja 14. nädalaks kaitse puudus). Samamoodi oli VE haiglaravi vastu enne Omicroni kõrge ja stabiilne, kuid näitas Omicroni perioodil selget langust, kuigi VE hinnangud olid oluliselt kõrgemad (üle 80% 25. nädalaks, langedes 40. nädalaks 40%-ni) kui infektsiooni vastu.“
61) COVID-19 vaktsiini pikaajalise võimendusravimi efektiivsus nakkusajaloo, kliinilise haavatavuse ja immuunsüsteemi imprintimise põhjal, Chemaitelly, 2022„Revaktsineerimise efektiivsus esmase seeriaga võrreldes oli üheaastase jälgimisperioodi jooksul pärast revaktsineerimist 41.1% (95% CI: 40.0–42.1%) infektsiooni vastu ja 80.5% (95% CI: 55.7–91.4%) raske, kriitilise või surmaga lõppenud COVID-19 vastu. Raske COVID-19 suhtes kliiniliselt haavatavate isikute seas oli efektiivsus infektsiooni vastu 49.7% (95% CI: 47.8–51.6%) ja raske, kriitilise või surmaga lõppenud COVID-84.2 vastu 95% (58.8% CI: 93.9–19%). Efektiivsus infektsiooni vastu oli kõrgeim esimesel kuul pärast revaktsineerimist, 57.1% (95% CI: 55.9–58.3%), kuid seejärel vähenes ja oli kuuendaks kuuks tagasihoidlik, vaid 14.4% (95% CI: 7.3–20.9%). Seitsmendal kuul ja pärast seda langes see kokku...“ BA.4/BA.5 ja BA.2.75* alamvariantide esinemissageduse korral oli efektiivsus järk-järgult negatiivne, ulatudes pärast üheaastast jälgimisperioodi -20.3%-ni (95% CI: -55.0–29.0%). Sarnaseid kaitsetasemeid ja -mustreid täheldati olenemata varasemast nakkusstaatusest, kliinilisest haavatavusest või vaktsiini tüübist (BNT162b2 vs mRNA-1273).

62) SARS-CoV-2 BQ ja XBB alamvariantide tõusvate antikehade vältimise omadused on murettekitavadWang, 2022„BQ.1, BQ.1.1, XBB ja XBB.1 on seni kõige resistentsemad SARS-CoV-2 variandid;
Seerumi neutraliseerimine oli märkimisväärselt vähenenud, sealhulgas kahevalentse revaktsineerimisega;
Kõik kliinilised monoklonaalsed antikehad muudeti nende variantide suhtes inaktiivseks;
Nende variantide ACE2 afiinsus oli sarnane nende vanemtüvedega;
 
SARS-CoV-2 Omicroni BQ ja XBB alamvariandid levivad nüüd kiiresti, mis on võimalik, et tingitud antikehade tõrje omaduste muutumisest, mis tulenevad nende täiendavatest ogamutatsioonidest. Käesolevas uuringus teatame, et BQ.1, BQ.1.1, XBB ja XBB.1 neutraliseerimine vaktsineeritute ja nakatunud isikute seerumite poolt oli märkimisväärselt halvenenud, sealhulgas WA1/BA.5 kahevalentse mRNA vaktsiiniga võimendatud isikute seerumite puhul. BQ ja XBB alamvariantide tiitrid olid vastavalt 13–81 korda ja 66–155 korda madalamad, mis on palju suurem kui seni täheldatud. Algse Omicroni variandi neutraliseerimiseks võimelised monoklonaalsed antikehad olid nende uute alamvariantide suhtes suures osas inaktiivsed ning identifitseeriti vastutavad individuaalsed ogamutatsioonid. Leiti, et neil alamvariantidel on sarnane ACE2 sidumisafiinsus kui nende eelkäijatel. Meie tulemused näitavad kokkuvõttes, et BQ ja XBB alamvariandid kujutavad endast tõsist ohtu praegustele COVID-19 vaktsiinidele, muudavad inaktiivseks kõik lubatud antikehad ja võivad olla populatsioonis domineerima hakanud tänu oma eelisele antikehade vältimisel.
63) SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1 ja XBB.1 madal neutraliseerimine vanemliku mRNA vaktsiini või BA.5-bivalentse võimendusvaktsiini poolt, Kurhade, 2022„Uued SARS-CoV-2 Omikroni alamliinid, sealhulgas BA.2-st saadud BA.2.75.2 ja BA.5-st saadud BQ.1.1 ja XBB.1, on akumuleerinud täiendavaid ogamutatsioone, mis võivad mõjutada vaktsiini efektiivsust. Siin kirjeldame kolme inimese seerumipaneeli neutraliseerivat aktiivsust, mis koguti isikutelt 23–94 päeva pärast vanema mRNA vaktsiini 4. doosi, 14–32 päeva pärast BA.5-bivalentse revaktsineerimise manustamist isikutelt, kellel oli eelnevalt 2–4 doosi vanema mRNA vaktsiini, või 15–32 päeva pärast BA.5-bivalentse revaktsineerimise manustamist isikutelt, kellel oli eelnevalt SARS-CoV-2 infektsioon ja 2–4 ​​doosi vanema mRNA vaktsiini. Tulemused näitasid, et BA.5-bivalentne revaktsineerimine kutsus esile kõrge neutraliseeriva tiitri BA.4/5 vastu, mõõdetuna 14–32 päeva pärast revaktsineerimist; BA.5-bivalentne revaktsineerimine ei tekitanud aga tugevat neutraliseerimist äsja tekkinud BA.2.75.2 vastu.“ BQ.1.1 või XBB.1. Varasem nakkus suurendas oluliselt BA.5-bivalentse võimendusvaktsiini poolt esile kutsutud neutralisatsiooni ulatust ja ulatust. Meie andmed toetavad vaktsiini uuendamise strateegiat, mille kohaselt peaksid tulevased võimendusvaktsiinid vastama äsjailmunud ringlevatele SARS-CoV-2 variantidele.
64) Koroonaviiruse haiguse 2019 (COVID-19) kahevalentse vaktsiini efektiivsus, Shrestha, 2022 „Retrospektiivne kohortuuring, mis viidi läbi Ameerika Ühendriikides Clevelandi kliiniku tervishoiusüsteemis (CCHS).“
Teadlased kaasasid töötajaid samal päeval, kui kahevalentne COVID-19 vaktsiin esmakordselt kättesaadavaks tehti. 
Vaktsineerimisega kaasnevat kaitset (analüüsiti ajast sõltuva muutujana) hinnati Coxi proportsionaalse riski regressiooni abil.
Uuringutulemused keskendusid 51,011 20,689 töötajale, kellest 41 19-l (42,064%) oli varasem dokumenteeritud COVID-83 infektsioon (episood) ja kusjuures XNUMX XNUMX (XNUMX%) said vähemalt kaks vaktsiinidoosi. 
„Ohio tervishoiuministeeriumi SARS-CoV-4 variandi seireandmete põhjal põhjustasid uuringu esimese 5 nädala jooksul enamiku Ohio osariigis aset leidnud nakkustest Omicroni variandi BA.10 või BA.2 liinid. Detsembriks moodustasid BQ.1, BQ.1.1 ja BF.7 liinid olulise osa nakkustest.“
„Uuringu lõpuks oli 10804 21 (9595%) saanud kahevalentse vaktsiini. 89 (1178%) inimesel oli kahevalentne vaktsiin Pfizeri vaktsiin ja ülejäänud 2452 inimesel Moderna vaktsiin. Kokku nakatus uuringu 5 nädala jooksul COVID-19-sse 13 töötajat (XNUMX%).“
„Mudeli põhjal arvutatud vaktsiini üldine efektiivsus oli 30% (95% usaldusvahemik, 20–39%) ... kui Omicron BA.4/BA.5 liinid olid domineerivad ringlevad tüved.“
„Mitmemuutujaga analüüsid näitasid ka, et mida hilisem oli viimane COVID-19 episood, seda madalam oli COVID-19 risk ja mida suurem oli eelnevalt saadud vaktsiinidooside arv, seda suurem oli COVID-19 risk.“
65) Teise revaktsineerimise efektiivsus võrreldes esimese revaktsineerimisega ja varasema SARS-CoV-2 infektsiooni pakutav kaitse sümptomaatilise Omicron BA.2 ja BA.4/5 vastu Prantsusmaal, Tamandjou, 2023„Kaasasime SARSCoV-60 suhtes sümptomitega ≥2-aastased isikud, keda testiti 21. märtsist kuni 30. oktoobrini 2022. Võrreldes 181–210 päeva vanuse esimese revaktsineerimisega taastas teine ​​revaktsineerimine kaitse 39% efektiivsusega [95% usaldusvahemik: 38%–41%] 7–30 päeva pärast vaktsineerimist. See kaitse suurenemine oli väiksem kui esimese revaktsineerimisega täheldatud kaitse, samadel ajahetkedel pärast vaktsineerimist.“
66) Pikaajaline SARS-CoV-2 RBD revaktsineerimine kutsub hiirtel esile humoraalse ja rakulise immuuntolerantsuse, Gao, 2023i) Meie tulemused näitavad SARS-CoV-2 vaktsiini võimendusannuste pideva kasutamisega kaasnevaid potentsiaalseid riske, millel on kohene mõju ülemaailmsetele COVID-19 vaktsineerimise täiustamise strateegiatele.

ii) Kas vaktsiini poolt indutseeritud immuunvastuse taastumist saaks korrata võimendusannuste jätkuva manustamisega, on küsitav, kuid praegu on see suures osas teadmata. Käesolevas uuringus võrdlesime Balb/c hiirte mudelis korduvate RBD-vaktsiini võimendusannuste mõju tavapärase immuniseerimiskuuri ja pikendatud vaktsineerimisstrateegiaga.

iii) Leidsime, et pikendatud vaktsineerimiskuuri ajal halvenesid oluliselt nii tavapärase immuniseerimisega loodud humoraalse kui ka rakulise immuunsuse kaitseefektid. Täpsemalt öeldes mitte ainult ei kahjustanud pikendatud vaktsineerimine täielikult seerumi RBD-spetsiifiliste antikehade hulka ja neutraliseerivat efektiivsust, vaid lühendas ka pikaajalist humoraalset mälu.

iv) See on seotud immuuntolerantsiga germinaalkeskuse vastuses koos põrna germinaalkeskuse B- ja Tfh-rakkude arvu vähenemisega. Lisaks näitasime, et pikaajaline immuniseerimine vähendas CD4+ ja CD8+ T-rakkude funktsionaalseid vastuseid, piiras mälu-T-rakkude populatsiooni ning suurendas PD-1 ja LAG-3 ekspressiooni Te alatüübi rakkudes.

v) Täheldati ka Treg-rakkude protsentiili suurenemist, millega kaasnes IL-10 tootmise märkimisväärne suurenemine. Koos esitasime olulised tõendid selle kohta, et RBD-võimendusvaktsiinide korduv manustamine võib negatiivselt mõjutada tavapärase vaktsineerimiskuuri abil saavutatud immuunvastust ja soodustada adaptiivset immuuntolerantsi.

vi) Jätkuv vaktsineerimine soodustas silmapaistva adaptiivse immuuntolerantsuse teket ja kahjustas sügavalt tavapärase ravikuuriga väljakujunenud immuunvastust, mida tõendab antigeenispetsiifiliste antikehade ja T-rakkude vastuse oluline vähenemine, immuunmälu kadu ja immunosupressiooni mikrokeskkonna vorm.
67) Varasema nakkuse, vaktsineerimise ja hübriidse immuunsuse mõju sümptomaatilistele BA.1 ja BA.2 omikroni infektsioonidele ning raskele COVID-19-le KatarisAltarawneh, märts 2022„Katari teadlased uurisid SARS-CoV-2 Omicroni sümptomaatilist BA.1 infektsiooni, sümptomaatilist BA.2 infektsiooni, BA.1 haiglaravi ja surma ning BA.2 haiglaravi ja surma ajavahemikus 23. detsember 2021 kuni 21. veebruar 2022. Teadlased viisid läbi 6 riiklikku, sobitatud, negatiivse testiga juhtum-kontrolluuringut, et uurida BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaktsiini, mRNA-1273 (Moderna) vaktsiini, loomuliku immuunsuse, mis on tingitud eelnevast Omicroni variantidega nakatumisest, ja hübriidse immuunsuse, mis on tekkinud eelnevast nakatumisest ja vaktsineerimisest, efektiivsust. Nad leidsid, et „ainult eelneva nakatumise efektiivsus sümptomaatilise BA.2 infektsiooni vastu oli 46.1% (95% CI: 39.5–51.9%). Ainult kaheannuselise BNT162b2 vaktsineerimise efektiivsus oli tühine – -1.1% (95% CI: -7.1–4.6), kuid peaaegu kõik isikud olid saanud oma teise annuse mitu kuud varem.“ Ainult kolmeannuselise BNT162b2 vaktsineerimise efektiivsus oli 52.2% (95% CI: 48.1–55.9%). Eelneva infektsiooni hübriidse immuunsuse ja kaheannuselise BNT162b2 vaktsineerimise efektiivsus oli 55.1% (95% CI: 50.9–58.9%). Peamine järeldus oli: „Varasema infektsiooni, vaktsineerimise ja hübriidse immuunsuse mõjude vahel BA.1 ja BA.2 vastu ei ole märgatavaid erinevusi.“ 
68) Neljanda mRNA COVID-19 vaktsiini doosi efektiivsus igasuguse suremuse vastu pikaajalise hoolduse asutuste elanike ja vanimate eakate seas: üleriigiline retrospektiivne kohortuuring Rootsis, Nordstrom, 2022„Alates 7 päevast pärast lähteseisundit registreeriti pikaajalise raviga patsientide kohordis 1119-päevase keskmise ja 77-päevase maksimaalse jälgimisperioodi jooksul 126 surmajuhtumit. 7.–60. päeval oli neljanda annuse VE 39% (95% CI, 29–48), mis langes 27.–95. päeval 2%-ni (48% CI, -61–126). Kõigi ≥80-aastaste isikute kohordis registreeriti 5753-päevase keskmise ja 73-päevase maksimaalse jälgimisperioodi jooksul 143 surmajuhtumit. 7.–60. päeval oli neljanda annuse VE 71% (95% CI, 69–72), mis langes 54.–95. päeval 48%-ni (60% CI, 61–143).“
69) Nakatumise, haiglaravi ja surma oht kuni 9 kuud pärast COVID-19 vaktsiini teist annust: retrospektiivne kogupopulatsiooni kohortuuring Rootsis, Nordstrom, 2022"SARS-CoV-2 infektsiooni tulemusnäitaja puhul, olenemata raskusastmest, vähenes BNT162b2 vaktsiini efektiivsus aja jooksul järk-järgult, 92%-lt (95% CI 92 kuni 93; p<0) 001–15 päeva jooksul 30%-ni (47 kuni 39; p<55) 0–001 päeva jooksul ja 121%-ni (-180 kuni 23; p=2) alates 41. päevast. mRNA-0 puhul oli langus veidi aeglasem, vaktsiini efektiivsus oli 07% (211 kuni 1273; p<96) 94–97 päeva jooksul ja 0% (001 kuni 15; p=30) alates 59. päevast. Ka heteroloogse ChAdOx18 nCoV-79 ja mRNA vaktsiini puhul oli langus veidi aeglasem, mille puhul vaktsiini efektiivsus oli 0.–012. päeval 181% (1 kuni 19; p<89) ja alates 79. päevast 94% (0 kuni 001; p<15). Seevastu homoloogse ChAdOx30 nCoV-66 vaktsiini efektiivsus oli 41.–80. päeval 0% (001 kuni 121; p<1), alates 19. päevast ei olnud tuvastatavat efektiivsust enam täheldatud (-68% [-52 kuni 79]; p=0). Raske COVID-001 tulemuse osas langes vaktsiini efektiivsus 15.–30. päeval 121%-lt (19 kuni 98; p<28) 0%-le (49 kuni 19; p<89) alates 82. päevast. Üldiselt oli mõningaid tõendeid vaktsiini madalama efektiivsuse kohta meestel kui naistel ja vanematel inimestel kui noorematel inimestel.
70) Neutraliseerimine BA.2.75.2, BQ.1.1 ja XBB vastu mRNA kahevalentse võimendaja poolt, Davis-Gardner, 2023"Kasutas FRNT-d VeroE6/TMPRSS2 rakuliinis1 et võrrelda neutraliseerivat aktiivsust seerumiproovides, mis saadi kolme kohordi osalejatelt: esimesse kohordi kuulus 12 osalejat 7 kuni 28 päeva pärast ühte monovalentset revaktsineerimist; teise gruppi kuulus 11 osalejat 6 kuni 57 päeva pärast teist monovalentset revaktsineerimist; ja kolmandasse gruppi kuulus 12 osalejat 16 kuni 42 päeva pärast kahevalentset revaktsineerimist.
 
Kõigis kolmes kohordis oli neutraliseeriv aktiivsus kõigi omikroni alamvariantide suhtes madalam kui WA1/2020 tüve suhtes; neutraliseeriv aktiivsus oli madalaim XBB alamvariandi suhtes (Joonis 1 ja joonis S2). Kohordis, kes sai ühe monovalentse revaktsineerimise, oli FRNT50 GMT-d olid WA857/1 vastu 2020, BA.60 vastu 1, BA.50 vastu 5, BA.23 vastu 2.75.2, BQ.19 vastu 1.1 ja XBB vastu alla avastamispiiri. Kohordis, kes sai kaks monovalentset võimendusvaktsiini, oli FRNT50 GMT-d olid WA2352/1 vastu 2020, BA.408 vastu 1, BA.250 vastu 5, BA.98 vastu 2.75.2, BQ.73 vastu 1.1 ja XBB vastu 37. Mõlema kohordi tulemused vastavad neutralisatsioonitiitritele BA.1 ja BA.5 vastu, mis olid 5–9 korda madalamad kui WA1/2020 vastu, ning neutralisatsioonitiitritele BA.2.75.2, BQ.1.1 ja XBB vastu, mis olid 23–63 korda madalamad kui WA1/2020 vastu.
71) SARS-CoV-2 omikroni alamvariantide BA.2.12.1, BA.4 ja BA.5 neutralisatsioonipõgenemine, Hachmann, 2022„Kuus kuud pärast kahte esimest BNT162b2 immuniseerimist oli neutraliseerivate antikehade pseudoviiruse tiitri mediaanväärtus WA124/1 vastu 2020, kuid kõigi testitud omikroni alamvariantide vastu alla 20. Kaks nädalat pärast revaktsineerimisdoosi manustamist suurenes neutraliseerivate antikehade tiitri mediaanväärtus oluliselt: WA5783/1 isolaadi vastu 2020, BA.900 alamvariandi vastu 1, BA.829 alamvariandi vastu 2, BA.410 alamvariandi vastu 2.12.1 ja BA.275 või BA.4 alamvariandi vastu 5.“
 
COVID-19 anamneesiga osalejate seas oli neutraliseerivate antikehade tiitri mediaanväärtus WA11,050/1 isolaadi vastu 2020 1740, BA.1 alamvariandi vastu 1910, BA.2 alamvariandi vastu 1150, BA.2.12.1 alamvariandi vastu 590 ja BA.4 või BA.5 alamvariandi vastu XNUMX.

Liituge vestlusega:


Avaldatud all Creative Commons Attribution 4.0 rahvusvaheline litsents
Kordustrükkide puhul palun muutke kanooniline link tagasi algsele. Brownstone'i instituut Artikkel ja autor.

autor

  • Dr. Paul Alexander on epidemioloog, kes spetsialiseerunud kliinilisele epidemioloogiale, tõenduspõhisele meditsiinile ja uurimismetoodikale. Tal on epidemioloogia magistrikraad Toronto Ülikoolist ja magistrikraad Oxfordi Ülikoolist. Doktorikraadi omandas ta McMasteri terviseuuringute meetodite, tõendite ja mõju osakonnas. Tal on bioterrorismi/biorelvade alane taustakoolitus John's Hopkinsi ülikoolist Baltimore'is Marylandis. Paul on endine WHO konsultant ja 2020. aastal USA tervise- ja tervishoiuministeeriumi vanemnõunik COVID-19 vastutegevuse alal.

    Vaata kõik postitused

Anneta täna

Teie rahaline toetus Brownstone'i Instituudile läheb kirjanike, juristide, teadlaste, majandusteadlaste ja teiste vaprate inimeste toetuseks, kes on meie aja murranguliste sündmuste käigus professionaalselt kõrvale tõrjutud ja ametist kõrvaldatud. Teie saate aidata tõde päevavalgele tuua nende jätkuva töö kaudu.

Liitu Brownstone Journali uudiskirjaga

Registreeru tasuta
Brownstone'i ajakirja uudiskiri